发生率较少但应引起注意的有：畏寒、呼吸困难、头昏、发热、头痛、肌肉骨骼疼痛、寒战（流感样综合征）。发生率极少的有尿液混浊或血尿、尿量或排尿次数显著减少（间质性肾炎)、食欲减退、恶心呕吐、异常乏力或软弱（肝炎前驱症状）、咽痛、异常青肿或出血（血液恶液质）、眼睛或皮肤黄染（肝炎）。
(2)不良反应持续存在需引起注意者有；腹泻，尿、唾液、粪便、痰、汗液及泪液呈桔红或红棕色，胃部痉挛。发生率较少者有瘙痒、发红或皮疹(过敏反应）、口舌疼痛（真菌生长）。可引
起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻.可引起出血，溶血性贫血,嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少.引起肝损害，脱发，头痛，蛋白尿，血尿，心律失常.过敏反应：皮疹，药热，面部潮红或苍白，气喘，心悸，胸闷，腹痛，严重者出现过敏性休克.个别病例可引起急性肾衰,剥脱性皮炎，视力障碍，视神经萎缩，急性胰腺炎,妇女月经失调.[心血管系统]可出现严重休克反应，有时伴有急性肾功能衰竭。长期静脉给药可发生局部血栓形成性静脉炎。也可有高血压。[呼吸系统]对该品过敏可发生类似支气管哮喘症状，但很罕见。有时仅为鼻炎，可能为枯草热。
神经系统
少数病例发生头痛、头晕及呕吐，共济失调、视力障碍、精神错乱等。
消化系统
间歇治疗或每日治疗组中均可出现呕吐、恶心、厌食、腹痛、胃灼热感、腹泻或便秘，发生率约1.7%，一般不影响继续服药。肝脏损害为该品的主要不良反应，但严重的肝功能失常是罕见的。病人开始可出现氨基转移酶升高、肝脏肿大、黄疸等。多数人的氨基转移酶为一过性的升高，无症状、在疗程中可自行恢复。
泌尿系统
自利福定问世后，已报告有60例因用该品治疗而发生急性肾衰。仅在间断用药治疗或再次用药时才出现肾病，第一次与第二次用药的间隔可能是几年。在再次用药后1或2周发生少尿或无尿，并伴有发热、肌痛、关节痛、恶心、皮疹、头痛及其他症状。大多数病人停药后可完全恢复。
过敏反应
大剂量间歇疗法（每周1~2次，每次900~1200mg)应用后常可出现流感样
症状，如发热、寒战、不适、头痛、嗜睡、肌肉酸痛等，妇女、年龄超过40岁的男性患者和剂量大者尤易发生。在大剂量间歇疗法的病人中尚偶可出现血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多、急性出血、溶血性贫血、呼吸困难、哮喘、过敏性休克等，皮肤潮红、皮疹、搔痒等也有所见。
内分泌、代谢
该品主要影响女性性功能，可刺激或抑制月经出血。它诱导肝微粒体酶系统促进雌性激素的代谢，致使雌激素的避孕效应有某些程度的减退。
其他
病人服用该品后，大小便、唾液、痰、泪等可呈红色，有时巩膜、皮肤和粘膜也有黄染，严重者皮肤呈“红人综合征”，这是该品溶液（桔红色）在体内沾染皮肤、粘膜及体液所致，对机体无害，但需与黄疸鉴别。个别病例可出现白细胞减少，凝血酶原时间缩短等。
