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TNF和TNF受体-病理生理

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TNF受体有2种,I型(TNFR1)分子量为55kD,Ⅱ型(TNFR2)为75kD,在多种细胞中表达,介导细胞凋亡的主要是TNFR1.胞内也有一段约80个氨基酸组成的死亡区。TNF-α以三聚体的形式与靶细胞上3分子TNFR结合而使受体激活。

当TNF受体与TNF结合,Fas受体与FasL交联,受体的死亡结构域与其他含死亡结构域的膜内信号连接蛋白如TNFR1死亡区结合蛋白(TRADD)、Fas死亡区结合蛋白(FADD)结合医`学教育网搜集整理,相互作用激活半胱氨天冬蛋白酶(cysteinyl-aspartate-specificprotease,caspase)家族的级联反应。先激活caspase-8或caspase-10,导致caspase-3活化,启动caspase级联反应,裂解核蛋白、细胞骨架等,引起细胞凋亡。

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