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西尼罗病毒为蚊传病毒。与流行性乙型脑炎病毒、登革病毒相似，病毒由蚊虫体内携带，通过叮咬人畜，使后者感染发病。自然界中，鸟类是西尼罗病毒的贮存宿主。病毒以蚊-鸟循环形式存在，即携带病毒的蚊叮咬易感鸟类后，使鸟产生毒血症，而易感蚊虫叮咬宿主鸟后进而参与病毒的扩散，以此循环。目前美国已查明有60多种蚊虫及数百种鸟与传播该病毒有关。人、马等哺乳动物是终末宿主医学|教育网整理，并不参与病毒在自然界的循环。此外，极少数病例是由于输血、器官移植及母婴传播引起。但该病毒不会造成人与人之间的直接接触传播。
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