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急性毒性作用/试验目的

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急性毒性——指机体(实验动物或人)一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡。经口、经注射途径染毒一次是指瞬间给予实验动物染毒,在经呼吸道与经皮染毒时,则是指在一段规定时间内使实验动物持续接触毒物的过程。国内多数规范规定24小时内一般不超过3次。

急性毒性试验的目的

⑴通过试验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数,以LD50为最主要的参数,并根据LD50进行急性毒性分级

⑵通过观察动物中毒表现,毒作用强度和死亡状况,初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应(效应)关系和对人体产生危害的危险性

⑶为后续的重复计量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理试验提供接触剂量设计依据,并为选择观察指标提出建议

⑷提供毒理学机制研究的初步线索

急性毒性试验方法的要点

⑴经典的急性毒性试验——大鼠为首选的啮齿类动物,每个剂量组每种性别至少要5只。染毒前后称体重。观察期现为14天。常用的集中动物体重范围是:大鼠180~240g,小鼠18~25g

⑵急性毒性替代试验——利用预先选定的或固定的一系列剂量染毒,从而观察化学物的毒性反应来对化学物的毒性进行分级医学教育网|搜索整理

急性毒性试验的观察和记录内容主要包括中毒体征及发生过程、体重和病理形态学变化、死亡情况和时间分布等。观察周期一般为14天。

LD50应用中的有关问题

⑴意义:①标准化药物毒作用强度,评价药物对机体毒性的大小,比较不同药物毒性的大小②计算药物的治疗指数,药效剂量和毒性剂量的距离③为后续的重复给药毒理学实验剂量的选择提供参考④获得生物利用度的信息⑤实验结果可用来推测人类的致死剂量以及中毒后的体征

⑵局限性:①给予有效的信息量少,实用性有限②波动性很大,影响因素很多③物种差异对其影响因素很大④经典急性毒性试验消耗的动物量大,使用替代方法可减少不必要的动物和资源的浪费

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