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左旋多巴的药理作用及临床应用

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  (一)抗帕金森病(PD)

  PD时的病理变化:

  黑质纹状体DA神经细胞变性或减少→DA含量下降→对运动神经元的抑制功能减弱。

  胆碱神经相对占优势→肌力增高。

  左旋多巴在脑内转变成DA、补充了纹状体中DA的不足,从而恢复与胆碱能神经功能之间的平衡。

  DA脂溶性较差而不易通过血脑屏障进入脑组织,医学教`育网搜集整理因此服用DA不具有治疗作用。而左旋多巴容易通过血脑屏障进入脑组织,在脱羧酶的作用下生成DA,发挥其药理作用。

  左旋多巴的作用具有以下特点:

  ①奏效慢,用药2~3周后才出现体征的改善,1~6个月后才获得最大疗效;

  ②对轻症及年轻患者疗效较好,而对重症及年长患者效果较差。

  ③左旋多巴可广泛用于治疗各类型PD病人,但对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效,因吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体,使DA无法发挥作用。

  ④运动障碍症状不明显者一般不用。服药后大多数患者均可获得理想的疗效,首先改善运动障碍和肌肉僵直,然后改善震颤;对步态不协调,面部无表情和流涎者也有效。医学教`育网搜集整理使病人精神活力增强,情绪好转,减轻抑郁、淡漠,思维及表达能力有改善,但对痴呆症状不易改善。

  ⑤应用左旋多巴治疗的数年内,患者疗效稳定,可达到近乎完全改善的程度。此阶段左旋多巴疗效时程超过血药浓度的时程,提示纹状体的DA神经末梢保留有一定贮存和释放DA的缓冲能力。医学教`育网搜集整理然而长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后,约半数病人失效,只有25%病人仍可获得良好效果。

  据流行病学调查,与未服左旋多巴的PD患者比较,服用者明显延长生存时间,提高生活质量。

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