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Ⅰ相酶

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  1、氧化代谢酶纯化的细胞色素P-450酶类有30余种,已知P-450酶系中多种酶参与外源性物质代谢。这些酶的多态性使代谢功能出现很大差异,并因此而影响到对某些毒物的敏感性。例如细胞色素P-450亚型CYP1A1主要催化多环芳烃(PAH)氧化成酚类及环氧化物。它的活性可为B(a)P及三甲基胆蒽所诱导。卤族芳烃(如TCDD)、黄酮类、吲哚类、色氨酸的光衍生物以及紫外线均可诱导CYP1A1活性增高;这种诱导功能在高等动物中有高度保守性,说明这是一类重要的生理功能。70年代初期已有人注意到CYP1A1诱导活性与肺癌的关系,Keller-man发现,医.学教育网搜集整理在正常人(85例)中CYP1A1高诱导活性表型9.4%,而在肺癌病人中(50例)则见30.0%,首先提出患肺癌的敏感性与CYP1A1诱导活性有关的见解。其后,Kouri的观察亦证实这种看法。CYP2D6、2El等亚型与多种毒物代谢有密切关系,对这些毒物的毒性有重要影响。

  2、酯酶酯酶参与多种化学毒物的水解。这些酶存在一些变异型,血液胆碱酯酶(AchE)就是一例。

  3、环氧水化酶、(epoxide hydrolase,EH)EH的作用具有二重性,它既是活化酶参与B(a)P的代谢,又与P-450酶系一起使之最后生成终致癌物。EH参与苯妥英、扑热息痛的灭活代谢,对这类药的副反应有重要影响。EH活性有明显的个体差异,医.学教育网搜集整理因而对摄取苯妥英与其它解痉药后所产生致畸效应的敏感性亦有不同。EH活性低者,获得出生缺陷的可能性较大。

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