有些学者认为，亚健康与国外的慢性疲劳综合征是一回事，都是对以慢性疲劳为主要特征的一组躯体心理症状的研究，但也有学者持不同意见。
美国是最早开展慢性疲劳综合征（CFS）研究的国家。1988年，美国疾病预防控制中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）正式命名了“慢性疲劳综合征”并确定了定义。1994年，国际慢性疲劳综合征研究组（由美国牵头，澳大利亚、英国等国家研究者共同组成）对慢性疲劳综合征的诊断标准进行了修订。
慢性疲劳综合征定义：临床评定的、不能解释的、持续或反复发作的、6个月或更长时间的慢性疲劳。该疲劳是新发的或有明确的开始（不是终生的）；不是持续用力的结果；经休息后不能明显缓解；导致工作、学习、社交或个人活动能力较以前有明显下降。
