淋巴细胞是免疫应答中的重要细胞，在肿瘤过继免疫治疗中发挥了重要作用。利用基因改造的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T） 在血液瘤的临床研究中体现了很好的效果，成为最具前景的癌症治疗方法之一。但是CAR-T 技术在治疗实体肿瘤方面效果并不理想，其中很重要的原因是实体肿瘤的微环境通过激活免疫检查点对于CAR-T细胞产生了抑制作用。 我们应用CRISPR-Cas9 系统建立了在CAR-T细胞中进行单基因和多基因敲除的技术平台。以靶向间皮素（mesothelin）的CAR-T 细胞杀伤肿瘤细胞系为模型，我们利用基因编辑技术将CAR-T 细胞中的主要免疫检查点PD-1进行敲除，从而降低CAR-T 细胞受到的免疫抑制，在体外实验和动物模型中获得了更好的肿瘤清除效果。