根据2015AASLD（2015年美国肝病研究协会年会2015-11-13至2015-11-17）会议上的一项研究结果显示，慢性乙型肝炎和高病毒载量的妇女，在妊娠期用替诺福韦（Viread）治疗，将HBV传播给婴儿的可能性大大减少。另一项研究显示，乙肝妇女在妊娠期间或产后常常出现病毒载量较高或ALT升高。

纽约大学医学院的Calvin Pan博士和来自中国的同事们，进行了一项有关替诺福韦对HBV母婴传播影响的随机研究。

预防母婴乙肝传播是减少慢性乙肝和肝癌全球负担最有效的方法，Pan博士说。尽管使用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）免疫预防感染，但是高HBV DNA载量妇女的婴儿中约有10%-30%仍会受到感染。目前WHO指南不推荐在妊娠期使用抗病毒治疗乙肝。

这一分析包括中国5个地区的200名孕妇，平均年龄为27岁，其HBeAg阳性，基线水平HBV DNA> 200，000 IU/mL（>8 log IU/mL）。合并患有丙肝、戊肝、丁肝或艾滋病以及那些有肾功能衰竭、肝癌或失代偿性肝病的妇女不纳入研究。

研究对象被随机分配（1：1），一组在妊娠30-32周接受300 mg替诺福韦酯富马酸治疗，持续至产后4周，另一组不进行抗病毒治疗。近一半妇女为剖宫产。所有婴儿均接受HBIG和乙肝疫苗的标准免疫预防。

研究结果

1.png68%的替诺福韦治疗妇女、2%的未治妇女在分娩前HBV DNA水平降低至< 200，000 IU/mL.

1.png替诺福韦治疗组与未治组相比，产后28周的母婴传播率明显降低，体现在在意向治疗分析（5.16%vs 18.0%）和方案分析（0%vs 6.82%）中。

1.png两组之间的HBV血清学结果无显著差异。

1.png通常治疗的耐受性良好，不良事件不常见，两组的安全性也相似。

1.png经治与未治组出生婴儿的出生缺陷率无显著性差异（2.11%vs 1.14%）；替诺福韦组有1例斜颈和1例脐疝，未治组有1例尿道下裂。

“我们的研究表明，在妊娠后期使用替诺福韦治疗能够有效减少高病毒血症母亲的母婴传播，”研究人员总结道，“替诺福韦治疗的耐受性良好，能致病毒迅速减少。母亲和婴儿均未出现安全问题。”

研究人员建议：“HBV DNA水平超过200，000 IU/mL的孕妇应优先考虑使用替诺福韦，并应在妊娠30-32周开始服用。”

在报告结束后，Pan博士被问及关于进行安慰剂对照研究的伦理问题，因为现在关于替诺福韦能够减少围产期乙肝传播风险的问题已经很明确。他回答说，之前的研究设计是不随机的，我们需要更多的数据来确认替诺福韦的安全性和有效性，目前许多妇女因为对替诺福韦的用药风险不确定，在妊娠期是拒绝接受治疗的。

Pan博士还被问到妊娠期使用替诺福韦导致的儿童骨密度减少的问题，这种现象在使用替诺福韦治疗HIV的妇女中有出现。他回答说，婴儿发生骨密度减少是难以确定的，但后期会继续随访2年以分析其长期预后。

妊娠期的乙肝复发

一个相关研究关注妊娠期及产后早期乙肝ALT肝酶或HBV DNA的复发问题。

斯坦福大学医学中心的Christine Chang博士及其同事研究了妊娠期和产后6个月的妇女乙肝复发的发生情况。乙肝复发时ALT水平会显著升高（>2倍ULN/基线水平），或HBV DNA水平升高（增加>1 log）。

这一回顾性分析中包括1999-2015年期间加州3个中心妊娠共88次的74名妇女，大多数为亚洲人，平均年龄为32岁，不包括患甲肝、丙肝、丁肝或艾滋病的妇女。妊娠前至少1年时间未进行乙肝治疗。其中33名基线的HBV DNA水平较低（≤2000 IU/mL；平均为2.0 log IU/mL），55名病毒载量较高（>2000 IU/mL；平均为6.1 log IU/mL）。

共有5名妇女（6%）在妊娠期间出现HBV DNA和ALT的升高，2%在产后出现复发。产后（31%）只出现ALT升高比妊娠期间（16%）更为常见，而对于病毒载量的升高，妊娠期间（12%）比产后（8%）稍微常见一些。

基线病毒载量高的妇女与基线病毒载量低的妇女相比，出现HBV DNA升高的可能性较小，但出现ALT升高的可能性更大。超过一半的ALT升高会超过5倍的正常上限。妊娠期发生复发的妇女中，约60%会开始HBV治疗，产后出现ALT升高的妇女中1/3均与产后停止治疗有关。之前孩子较少的妇女发生复发的可能性更大一些。

基于这些研究成果，研究人员得出结论，对于慢性乙肝母亲，妊娠期和产后早期发生HBV DNA和ALT的升高是很常见的，这表示应该密切监测其HBV DNA和ALT水平，特别是在其首次妊娠期间。

编译自：AASLD 2015：Tenofovir During Pregnancy Reduces Risk of Mother-to-Child Hepatitis B Transmission.HIVandHepatitis.com，2015.

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