伊马替尼是一种靶向治疗药物,主要用于治疗慢性髓性白血病(CML)。它的作用机制主要与抑制特定的酪氨酸激酶活性有关。在CML中,95%以上的患者存在一种称为费城染色体的异常,这种异常导致Bcr-Abl融合蛋白的形成。Bcr-Abl是一种持续活跃的酪氨酸激酶,它能促进细胞增殖并阻止细胞凋亡,从而导致白血病的发生和发展。
伊马替尼能够特异性地结合到Bcr-Abl蛋白质的ATP结合位点上,阻断ATP与该蛋白的结合。由于ATP是许多酶(包括酪氨酸激酶)发挥功能所必需的能量来源,因此阻止了Bcr-Abl蛋白的功能,进而抑制其下游信号通路的激活。这些被抑制的信号通路通常涉及细胞生长、分裂和生存等过程。通过这种方式,伊马替尼可以减少异常白血病细胞的数量,并促使它们进入正常的凋亡程序。
此外,伊马替尼还可以提高患者体内正常造血干细胞的功能,帮助恢复骨髓中健康血液细胞的生成。总体而言,伊马替尼在CML治疗中的应用显著提高了患者的生存率和生活质量,是目前临床上非常重要的靶向治疗药物之一。