伊马替尼(Imatinib),商品名为格列卫(Gleevec),是一种靶向治疗药物,主要用于慢性髓细胞性白血病(Chronic Myeloid Leukemia, CML)的治疗。CML是一种由特定染色体异常导致的血液和骨髓疾病,这种异常通常表现为9号和22号染色体之间的易位,形成费城染色体(Ph chromosome)。这一过程产生了一个融合基因BCR-ABL,该基因编码一种异常的酪氨酸激酶蛋白,这种蛋白质在细胞内持续激活信号传导途径,导致不受控制的细胞增殖。
伊马替尼的作用机制主要是通过特异性地结合到BCR-ABL融合蛋白上的ATP结合位点,阻止ATP与该蛋白的结合。由于ATP是许多酶类反应的能量来源,包括酪氨酸激酶的活性依赖于ATP的存在,因此当伊马替尼占据这个位置时,它能够抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性。这一步骤对于CML细胞来说至关重要,因为它阻止了异常信号通路的激活,进而减少了细胞的增殖并促进了细胞凋亡(程序性死亡)。此外,伊马替尼还可以影响其他涉及细胞生长、分裂和存活的关键分子途径。
通过上述机制,伊马替尼能够有效地控制疾病进展,提高患者的生活质量,并在某些情况下实现长期缓解。它已经成为CML治疗的一线药物选择,特别是对于新诊断的慢性期患者,其疗效显著且副作用相对较小。然而,在使用过程中也需要注意监测可能产生的不良反应,并根据病情调整治疗方案。