伤寒是由伤寒杆菌引起的急性传染病，其主要病理变化为全身单核 - 巨噬细胞系统的增生性反应，以回肠下段集合淋巴结与孤立淋巴滤泡的病变最为显著。

在伤寒的病理过程中，当伤寒杆菌随污染的水或食物进入消化道后，一般可被胃酸杀灭。若入侵病菌数量较多，或胃酸缺乏时，致病菌可进入小肠，穿过肠黏膜，侵入肠壁淋巴组织，尤其是回肠下段的集合淋巴结和孤立淋巴滤泡，在其中繁殖并引起炎症反应。

在病程第1周，淋巴组织呈现增生肿胀，镜下可见大量巨噬细胞浸润，吞噬淋巴细胞、红细胞、伤寒杆菌及坏死组织碎屑，形成伤寒结节。到了病程第2周，肿大的淋巴结发生坏死，形成黄色结痂。病程第3周，结痂脱落，形成溃疡，溃疡可深达黏膜下层，甚至穿透肌层和浆膜层，导致肠穿孔，也可侵蚀血管引起肠出血。病程第4周，溃疡逐渐愈合，不留瘢痕。

除了肠道病变外，伤寒杆菌还可经淋巴管进入血流，引起菌血症，并播散至全身各器官，如肝、脾、骨髓等，导致这些器官的单核 - 巨噬细胞系统增生。肝脏可出现肿大，肝细胞可见混浊肿胀、变性和灶性坏死；脾脏也会肿大，脾窦扩张充血，有大量巨噬细胞增生；骨髓内巨噬细胞增生，可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少。此外，胆囊也是伤寒杆菌容易寄居的部位，即使患者临床症状消失后，胆囊内的细菌仍可继续生存，并通过胆汁不断排入肠道，成为带菌者，是伤寒传播的重要传染源。

综上所述，伤寒的主要病理变化集中在回肠下段的淋巴组织，但全身单核 - 巨噬细胞系统均可受累，且不同病程阶段有不同的病理表现。