( 一 ) 甲型肝炎病毒 (HAV) : 甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体, 1973 年 Feinstone 首次 从病人粪便中发现 HAV .
1 .生物学性状:小核糖核酸病毒科,嗜肝病毒,基因组为单正链 RNA ,衣壳由许多壳粒组成,每壳粒由 4 种多肽 (VP1 、 VP2 、 VP3 、 VP4) 组成,核酸系正股 RNA ,由 7500 核苷酸组成,病毒耐乙醚、耐酸、氯仿等脂溶剂;在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月,但在 100 ℃ 5 min 可使之灭活,对紫外线、甲醛和氯敏感。
2 .致病性:
(1) 传染源:患者、隐性感染者;
(2) 传播途径:粪 - 口途径传播、密切接触传播;
(3) 致病机制:
①病毒在肝 C 内大量增殖导致肝细胞变性、坏死 ( 急性肝炎 ) ;
②病毒与 Ab 结合形成复合物沉积于肝细胞,激活补体导致肝细胞溶解;
③ NK 细胞的杀伤作用、特异性细胞免疫导致肝细胞溶解;
④ IFN- γ分泌增加,促进肝细胞表达 HLA , HLA 介导的 CTL 对肝细胞的细胞毒作用增强导致肝细胞溶解。
3 .临床特征:潜伏期 15 ~ 50 d( 平均 30 d) ,肝脾肿大、黄疸、转氨酶升高、血胆红素升高、恶心、呕吐、食欲减退、发热。一般为自限性疾病,预后良好,不发展成慢性肝炎和慢性携带者。
4 .防治原则:
加强卫生,保护好水源,加强粪便管理,搞好饮食卫生;
特异性预防:接种减毒活疫苗、灭活疫苗;
抗 V 药物: IFN+ 抗 V 药;护肝治疗:休息 + 药物
( 二 ) 乙型肝炎病毒 (HBV)
1 .生物学性状:电镜下 HBV 呈三种不同形态颗粒: Dane 颗粒,直径 42 nm ,完整的病毒颗粒,具传染性;小球形颗粒,直径 22 nm ,为中空的病毒颗粒,主要含 HBsAg ;管型颗粒,由小球形颚粒聚集而成。
2 . HBV 的抗原组成:
(1)HBsAg( 表面抗原 ) :有四个不同亚型: adr , adw , ayr , ayw, 在血液中大量存在,能产生保护性抗体 ( 抗 -HBs) ,诱导细胞免疫反应;
(2)HBcAg( 核心抗原 ) :存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面,一般不游离于血循环中,具有很强的抗原性,抗 -HBc 没有免疫保护作用,抗 HBc-IgM 是病毒复制的指标,具有 T 细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应;
(3)HBeAg :游离存在于血中,与病毒的复制成正比,是病毒复制的指标之一;抗 -HBe 具有免疫保护作用。
3 .致病性:
(1) 传染源:病人、无症状携带者;
(2) 传播途径:
①血行传播:包括血液及血制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤;
②母 - 婴传播:胎儿期、围生期、哺乳传播;
③性传播及密切接触传播:乙型肝炎已列为 STD ,可经性接触而传播。
(3) 致病机制:免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因。
①细胞免疫及其介导的免疫病理反应:包括特异性 CTL 的直接作用;识别肝细胞膜上的 HLA — I 类分子和病毒抗原直接杀伤靶细胞,细胞因子的抗病毒效应及细胞凋亡作用;
②体液免疫及其介导的免疫病理反应:包括特异性抗体直接清除血循环中游离的病毒;免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处,激活补体,导致Ⅲ型超敏反应;免疫复合物沉积于肝内,使肝毛细管栓塞,导致急性肝坏死,表现为重症肝炎;
③自身免疫反应引起的病理损害: HBV 感染使肝特异性脂蛋白抗原 (LSP) 暴露, LSP 作为自身抗原诱导机体产生自身抗体,通过直接或间接作用,导致肝细胞损伤;
④特异性细胞免疫和体液免疫能力低下,可产生免疫耐受而出现免疫逃避,机体不能有效地清除病毒,导致 HBV 持续性感染;
⑤病毒变异与免疫逃逸作用使: HBV 感染呈慢性化过程。乙型肝炎病毒侵入机体后不但通过上述机理导致肝炎,而且还可以发生原发性肝细胞性肝癌。
4 .抗原抗体系统检测、临床意义:
目前乙型肝炎的诊断,主要靠血清学方法检测 HBsAg 、 HBcAg 、 HBeAg 及其相应抗体。由于 HBcAg 在血清中不易检出,故临床上常检测的只有两对半 (HBsAg 与抗 -HBs , HBeAg 与抗 -HBe 及抗 -HBc) 。
HBsAg 的检测,是诊断乙型肝炎的重要指标之一,它的出现,可能系感染乙型肝炎病毒或为无症状的 HBsAg 携带者,这种人不能作献血员;抗 -HBs 的出现,表示机体有了免疫力,预后良好。
HBeAg 阳性,提示体内乙型肝炎病毒处于复制增殖状态,患者血液具有传染性,且传染性强;抗 -HBe 阳性,表示机体获得了免疫力,能防止再感染。
HBcAg 主要存在于受染肝细胞质及 Dane 颗粒的核心中,在血中不易检出,故临床试验不检测 HBcAg ;血清中检出抗 -HBc 则表示最近感染乙型肝炎病毒,病毒在体内增殖。
乙型肝炎病毒抗原抗体系统检测的意义极为复杂,在诊断疾病及评价结果时必须对几项指标进行分析,方能作出结论 ( 见表 2 ~ 2) 。
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5 .防治原则:
筛选供血员,加强传染源的管理,保护易感人群 ( 接种 HBsAg 血源疫苗、 HBsAg 基因工程疫苗、多肽疫苗、核酸疫苗 ) ,被动免疫: HBsAb 免疫球蛋白。
治疗;α -IFN 、拉米夫定、泛昔洛韦、单磷酸阿糖腺苷 (Ara-A) ,同时要护肝治疗和休息。