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短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价
【考频指数】★★★
【考点精讲】
1.蓄积作用：蓄积作用是指毒物逐次进入生物体，而在靶器官内累积和/或毒物对生物体所致效应的累加现象。
2.短期重复剂量毒性：指机体连续或反复接触化学毒物2～4周所产生的中毒效应。
3.亚慢性毒性：指机体在较长时间内连续或反复多次接触化学毒物所产生的中毒效应。“较长时间”对于啮齿类动物通常为1～6个月，对大鼠通常为90天。
4.慢性毒性：是指机体长期甚至终生连续或反复多次接触化学毒物所产生的中毒效应。这里的“长期”对于啮齿类动物来说，一般为12～24个月。
5.短期重复剂量毒性试验：首选大鼠，以6～8周龄（80～100g）的刚成年动物为宜。每组至少10只，雌雄各半。在停止给予动物受试物后继续观察14天。
6.亚慢性毒性试验：一般要求选择两个动物物种。通常啮齿类动物为大鼠，非啮齿类动物为犬，性别通常雌雄各半。在停止给予动物受试物后继续观察28天。
7.慢性毒性试验：一般要求选择两个物种动物，即啮齿类和非啮齿类。应选择初断乳的动物，如大鼠70～90g，犬为4～6月龄。雌雄各半。在停止给予动物受试物后继续观察1～2个月。
【进阶攻略】这几个试验目的都是为了明确受试物与机体损害之间的因果关系，并求得相应的NOAEL和（或）LOAEL。慢性毒性试验获得的LOAEL和NOAEL，是对受试物进行安全性评价和危险评定的基本依据。
【易错易混辨析】物质蓄积和功能（损伤）蓄积比较：多次接触毒物后，可以检测出机体内存在该物质或其代谢产物的增加为物质蓄积；不能测出该物质或其代谢产物，但机体有慢性中毒的症状或体征出现，为功能（损伤）蓄积。
【知识点随手练】
一、A1型选择题
1.大鼠亚慢性毒性试验连续染毒的期限为
A.2周
B.20天
C.60天
D.90天
E.1年
2.多次、反复接触某一外源化学物质一定时间后，若能用化学方法测得机体内或某些组织脏器中存在该化学物质或其代谢产物，就称之为
A.慢性蓄积
B.亚慢性蓄积
C.功能蓄积
D.物质蓄积
E.代谢产物蓄积
3.亚慢性毒性试验的一般性指标有
A.特殊基团检测
B.特殊基因测试
C.灵敏指标的检查
D.动物死亡率
E.脏器系数
【知识点随手练参考答案及解析】
一、A1型选择题
1.【答案及解析】Ｄ。亚慢性毒性是指实验动物连续多日接触外源化学物所出现的中毒效应。目前多以连续染毒90天为亚慢性毒性的期限。因为有研究表明，实验动物连续染毒3个月，出现的毒性效应与再延长接触时间所表现的毒性效应基本相同，故不必再延长染毒期限。因此，正确答案为D。
2.【答案及解析】Ｄ。能用化学分析的方法检测出机体内存在该物质或其代谢产物的增加时，称为物质蓄积；不能测出该物质或其代谢产物，但机体有慢性中毒的症状或体征出现，称为功能（损伤）蓄积。
3.【答案及解析】Ｅ。脏器系数是实验动物某脏器的重量与其体重之比值。正常时各脏器与体重的比值比较恒定。动物染毒后，受损脏器重量可以发生改变，故脏器系数也随之而改变。
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