【关键词】药物性肝病；临床分析
摘要目的：对106例药物性肝病患者进行临床分析，以提高临床医师对该病的认识。方法：采用回顾性调查，对1994年1月至2006年7月收治的106例该病患者进行临床分析。结果：引起该病的药物种类涉及14类50余种，几乎包括临床各科用药，临床上以急性药物性肝病多见，治疗要点是立即停药，给予保肝治疗。结论：药物性肝病发病率逐年上升，与药物种类不断增加有一定关系；许多中药可引起该病，尤其长期用药时。临床医师在用药过程中，尤其是新药及中药，一定要严密观察，定期监测肝功。
关键词药物性肝病；临床分析
近年来，随着药物种类不断增加，药物性肝病（DILD）发病率有所上升。本人收集我院1994年1月至2006年7月收治的106例该病患者，采用回顾性调查，查阅病历，整理病例，并进行分析，现报道如下。
1对象与方法
依据梁扩寰等[1]主编的《肝脏病学》中药物性肝病的诊断标准，我院1994年1月至2006年7月共收治106例该病患者。采用回顾性调查，查阅病历，整理病例，记录服药史（包括药物种类、剂量、给药途径、服药到出现症状的时间、有无合并用药）、临床表现、肝功能化验、治疗及转归等，进行临床分析。
2结果
2.1一般情况DILD患者106例，男41例，女65例，年龄13～76岁，平均年龄48岁。106例病例中，合并乙型肝炎16例，酒精性肝病3例；口服给药66例（62.3％），静脉给药32例（30.2％），肌肉注射6例（5.7％），外用药2例（1.9％）。
2.2药物引起肝损害的时间和药物种类2周内发病53例，3～4周发病26例，5～8周发病18例，超过8周发病9例。引起DILD的药物种类见表1.
其中中药类包括雷公藤5例，双黄连2例，清开灵1例，地奥心血康等复方中成药11例，复方中药汤剂13例。抗生素类药包括青霉素G1例，阿莫西林2例，头孢菌素6例，林可霉素1例，红霉素2例，甲硝唑1例，氧氟沙星1例，呋喃坦丁2例，复方磺胺甲基异恶唑3例。解热镇痛类药包括阿司匹林6例，索密痛5例，对乙酰氨基酚3例，炎痛喜康1例。抗结核类药包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合应用6例，异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合应用4例，异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素联合应用4例。抗肿瘤类药为表阿霉素2例、丝列霉素1例、顺铂1例。抗癫痫类药为苯妥英钠及卡马西平各2例。避孕药4例。抗甲状腺类药为他巴唑2例，丙基硫氧嘧啶1例。抗真菌类药为酮康唑3例。镇静催眠类药为安定2例。心血管类药为胺碘酮2例。抗凝剂为华法令2例。降脂药为吉非罗齐1例。抑酸药为雷尼替丁1例。
表1引起DILD的药物种类（略）
2.3临床表现及辅助检查临床表现有皮肤、巩膜黄染65例（61.3％），纳差60例（56.6%），乏力58例（54.7％），腹胀56例（52.8%），恶心35例（33.0%），发热20例（18.9%），皮肤瘙痒16例（15.1%），肝区疼痛13例（12.3%），皮疹10例（9.4％）；无任何自觉症状肝功能异常者12例（11.3％）；肝大20例（18.9%），肝区叩痛18例（16.6%），皮下淤点、淤斑4例（3.8%）。辅助检查：谷丙转氨酶（ALT）升高106例（100％），谷草转氨酶（AST）升高98例（92.5％），总胆红素（TbiL）升高65例（61.3％），碱性磷酸酶（ALP）升高36例（34.0％），γ-谷氨酰氨基转肽酶（GGT）升高41例（38.7％），血小板减少6例（5.7％），凝血时间异常16例（15.1％）。
2.4治疗及转归一旦确诊为药物性肝病后，应立即停用有关或可疑药物。卧床休息，加强营养，给予口服复合维生素B，静滴维生素C、肌苷、肝泰乐。明显淤胆者给予泼尼松治疗等综合措施。经积极治疗，33例（31.1％）治愈，好转56例（52.8％），自动出院14例（13.2％），死亡3例（2.8％）。
3讨论
药物性肝病是指药物本身或其代谢产物经肝脏的作用后，引起肝脏的损害和病变。近年来，随着药物种类不断增加，药物性肝病发生率也相应增加。有资料显示，目前已知超过600种药物可引起DILD[2].尤其是中草药及中成药，过去人们认为其毒副作用小，使用比较安全，可近年的报告表明，中草药及中成药引起的肝病发病率很高，也有死亡的报道，应引起临床医师的重视。
药物性肝病的发病机制可分为内源性肝毒性和特异质性反应[1].某些药物经过肝脏代谢后，转化为一些毒性产物，这些毒性产物可直接损伤肝细胞或损伤毛细胆管膜，导致该病的发生；某些药物其药物本身或其代谢产物可引起过敏变态反应而致该病。药物性肝病可分为急性和慢性两大类，以急性多见，而慢性易被忽视[3].急性药物性肝病病理上可分为肝细胞毒损害型、胆汁淤积型和混合型。药物性肝病的临床表现和实验室检查常无特异性，易被误诊为病毒性肝炎或其他引起黄疸和肝功损害的肝胆疾病。临床医师一定要提高警惕，在病人服药期间，尤其是肝损害大的药物，应严密观察临床反应，定期检测肝功。该病的主要治疗措施是早诊断，立即停用有关药物，并给予适当保肝治疗，肝功能多数能够恢复。
参考文献
[1]梁扩寰，李绍白，王天才，等。肝脏病学[M].2版。北京：人民卫生出版社，2003：782-786.
[2]张琪，张民生，张翠平。药物性肝病35例临床分析[J].齐鲁医学杂志。2006，21（3）：249-250.
[3]陈世耀，蒋晓渠，刘天舒，等。药物性肝病的病因及临床表现[J].中华肝脏病杂志，2000，8（4）：244.
