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急性肾功能衰竭的发病机制

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  1.肾缺血肾小球滤过率(GFR)主要取决于肾小球内静水压。肾小球输入小动脉与输出小动脉形成对肾血流的阻力,从而调节肾小球内静水压。当平均动脉压下降至<90mmHg(12kPa)

  2.肾小管上皮细胞变性环死这是急肾功能衰竭持续存在的主要因素,多由肾毒性物引起或肾持续缺血所致,可引起肾小管内液返漏和肾小管堵塞。肾小管上皮细胞损伤后代谢障碍性钙内流,使胞浆内钙离子浓度明显增加,激活了钙依赖性酶如一氧化氮合酶、钙依赖性细胞溶解蛋白酶(calpain)、磷酸解酯酶A.(PLA.)等,导致肾小管缺氧性损伤和肾小管上皮细胞坏死。

  3.肾小管机械性堵塞也是ARF持续存在的主要因素。脱落的粘膜、细胞碎片、Tamm- Horsfall蛋白均可在缺血后堵塞肾小管;滤过压力降低更加重肾小管堵塞;严重挤压伤或溶血后产生的血红蛋白、肌红蛋白亦可导致肾小管堵塞。

  4.缺血一再灌注损伤肾缺血时细胞ATP浓度急剧下降,膜的转运功能受损,细胞内Na+、Ca2+积聚,细胞器功能障碍。肾血供恢复后可产生大量氧自由基(OFR),可引起膜的脂质过氧化损伤,导致细胞功能障碍或死亡,还可引起血管功能异常。

  5.感染和药物引起间质性肾炎某些细菌、真菌或病毒性感染,以及某些抗生素如β一内酰胺、利福平、磺胺等,可引起急性间质性肾炎而导致ARF.一般病程较短,经恰当治疗,肾功能可以恢复。另外,全身感染引发的炎症介质"瀑布"反应可明显影响肾血流,内毒素可激活并促使释放去甲肾上腺素、加压素、血管紧张素Ⅱ、血栓素、内皮素等,使肾血管收缩。

  6.非少尿型急性肾衰竭因肾单位损伤的量和程度以及液体动力学变化不一致所引起。当仅有部分肾小管细胞变性坏死和肾小管堵塞,肾小管与肾小球损害程度不一致时,或者某些肾单位血流灌注量并不减少,血管并无明显收缩和血管阻力不高时,可发生非少尿型ARF。

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