Graves病起病多较缓慢,少数可在精神创伤和感染后急性起病,或因妊娠而诱发本病。
1.高代谢症状
常有疲乏无力、不耐热、多汗,皮肤温暖潮湿、体重锐减、低热(危象时可有高热)等;TH促进肠道糖的吸收,加速糖的氧化、利用和肝糖分解,可致糖耐量异常或使糖尿病加重;蛋白质代谢加速致负氮平衡、体重下降;骨骼代谢和骨胶原更新加速、尿钙磷、羟脯氨酸等排出量增高。
2.甲状腺肿
呈弥漫性对称性肿大,质软,吞咽时上下移动。少数患者的甲状腺肿大不对称或肿大不明显。由于甲状腺的血流量增多,故在上、下叶外侧可听到血管杂音(为连续性或以收缩期为主的吹风样杂音),可触及震颤(以腺体上部较明显)。杂音明显时可在整个甲状腺区听到,杂音和震颤为本病的较特异性体征,有重要诊断意义。
3.眼部表现
大致分两种类型。一类为非浸润性眼病,主要系交感神经兴奋眼外肌群和上睑肌所致;另一类为浸润性眼病,表现为眶内和球后组织容积增加、淋巴细胞浸润、水肿和突眼。
(1)非浸润性突眼:非浸润性突眼的眼征主要有:
①上眼睑挛缩;②眼裂增宽(Dalrymple征);③上眼睑移动滞缓(vonGraefe征):眼睛向下看时上眼睑不能及时随眼球向下移动,可在角膜上缘看到白色巩膜;④瞬目减少和凝视;⑤惊恐眼神;⑥向上看时,前额皮肤不能皱起(Joffroy征);⑦两眼内聚减退或不能(Mobius征)。眼部的体征还有很多,可根据需要尽量作多项试验,因为有些试验可为阴性,而另一些试验则为阳性。
(2)浸润性突眼:患者有明显的自觉症状,如畏光、流泪、复视、视力减退、眼部肿痛、刺痛、异物感等。检查可发现视野缩小,斜视,眼球活动受限,甚至固定。眼球明显突出,突眼度一般在22mm以上,两侧可不对称。由于眼球明显突出,眼睛不能闭合,结膜,角膜外露而引起充血、水肿,角膜溃疡等。重者可出现全眼球炎、甚至失明。少数患者的突眼可不明显,但有明显畏光、流泪、复视、结膜充血水肿及眼球活动障碍。
4.精神神经系统
患者易激动,精神过敏,伸舌或双手向前平举时有细震颤,伴多言多动、失眠紧张、思想不集中、焦虑烦躁、多猜疑等。有时出现幻觉,甚而亚躁狂症;但也有寡言、抑郁者,以老年人多见。腱反射活跃,反射恢复时间缩短。
5.心血管系统
心动过速多为持续性(心率90~120次/分),睡眠和休息时有所降低,但仍高于正常。心搏增强,心尖部第一心音亢进,常有收缩期杂音,偶在心尖部可听到舒张期杂音。
收缩压升高,舒张压下降和脉压增大为甲亢的特征性表现之一。有时可出现毛细血管搏动、水冲脉等周围血管征。房性早搏较常见,其次为阵发性或持续性心房颤动,也可为室性或交界性早搏,偶见房室传导阻滞。有些老年患者仅表现为阵发性或持续性心房纤颤。心脏扩大多见于久病者及老年患者。当心脏负荷加重,合并感染或因持续性房颤诱发充血性心力衰竭。
甲亢性心脏病表现为明显心律失常,心脏扩大和心力衰竭。多见于老年甲亢和病史较久未能良好控制者。在过量TH的长期作用下,心肌肥厚导致高心输出量性心脏病。其特点为甲亢完全控制后心脏功能可恢复正常。
6.消化系统
多数表现为食欲亢进,少数出现厌食,甚至恶病质。由于过多TH的作用,肠蠕动增加,大便溏稀,次数增加,甚至呈顽固性腹泻。少数可出现肝功能异常,转氨酶升高甚或黄疸。
7.血液系统
周围血白细胞总数偏低、淋巴细胞百分比和绝对值及单核细胞增多,有时可出现皮肤紫癜。营养不良和铁利用障碍可引起贫血。
8.运动系统
主要表现为肌肉软弱无力,可伴骨密度(BMD)降低。
9.生殖系统
女性患者常有月经稀少,周期延长,甚至闭经。男性可出现阳痿,偶见乳腺发育。
10.皮肤、毛发及肢端表现
皮肤光滑细腻,缺少皱纹,触之温暖湿润,颜面潮红,部分患者面部和颈部可呈红斑样改变,触之退色,尤以男性多见。部分患者色素减退,出现白癜风、毛发脱落或斑秃。
约5%患者有典型的对称性皮肤损害,常与浸润性突眼同时或先后发生,有时不伴甲亢症状。多见于小腿胫前下1/3处,称为胫前粘液性水肿,是本病的特异性表现之一。
粘液性水肿性皮肤损害也可见于足背和膝部、面部、上肢,甚至头部。初起时呈暗紫红色皮损。
皮肤粗厚,以后呈片状或结节状叠起,最后呈树皮状,可伴继发感染和色素沉着。少数尚可见到指端软组织肿胀,呈杵状,掌指骨骨膜下新骨形成(肥皂泡样),以及指或趾甲的邻近游离缘和甲床分离,称为指端粗厚症,亦为GD的特征性表现之一。
11.甲亢危象
系本病严重表现,可危及生命。主要诱因为精神刺激、感染、甲状腺手术前准备不充分等。早期表现为原有症状的加剧,伴中等发热、体重锐减、恶心、呕吐,以后发热可达40℃或更高,心率常在160次/分以上,伴大汗、腹痛、腹泻,甚而谵妄、昏迷。死亡原因多为高热虚脱、心力衰竭、肺水肿及严重水、电解质代谢紊乱。
12.甲亢性肌病
急性肌病起病急,数周内可出现吞咽困难,发音不准,也可合并甲亢危象,并可导致呼吸肌瘫痪。慢性肌病起病慢,早期主要累及近端肌群和肩或髋部肌群,其次是远端肌群;患者诉进行性肌无力,甚而肌萎缩。登楼、蹲位起立甚至梳头困难,对新斯的明无效,尿肌酸排泄增高。伴周期性麻痹者多见于亚洲地区的病人,年轻男性多发。发作时常伴血钾过低,葡萄糖和胰岛素静脉滴注可诱发本症,症状和家族性周期性麻痹相似。伴重症肌无力时主要累及眼部肌群,表现为眼睑下垂,眼球运动障碍和复视,朝轻暮重,对新斯的明有良好效应。
GD和重症肌无力均为自身免疫疾病,血中均可检出自身抗体,但GD并不直接引起重症肌无力,二者可先后或同时见于同一患者。
13.新生儿GD
有两种情况:第一种较常见,母亲于妊娠时患GD,母体内的TSAb通过胎盘使胎儿发病,出生后l-3个月内出现GD表现,但可自行缓解。第二种较少见,为TSH受体突变所致。突变型TSH受体可激活cAMP系统,引起GD。新生儿GD表现为多动,易兴奋、多汗、呕吐、腹泻和发热等。哺乳量增多而体重不增,重者可出现呼吸衰竭、心律不齐和心力衰竭。
14.儿童期甲亢
临床表现与成人相似。
15.淡漠型甲亢
其特点为:①发病隐匿;②临床表现不典型,常以某一系统的表现为突出(尤其是心血管和胃肠道症状),心动过速少见。由于年迈伴有其他心脏病,不少患者合并心绞痛、心律失常、心力衰竭,甚至心肌梗死;或食欲减退伴顽固性腹泻;③眼病和高代谢症状少见,甲状腺常不肿大,但甲状腺结节多见;④全身症状较重,呈恶病质,抑郁淡漠,有时神志模糊,甚至昏迷;⑤血清TT3可正常,FT3、FT4常增高,TSH下降或测不出。
16.妊娠期甲亢妊娠
通过以下几个方面影响甲状腺功能:①肾脏对碘的清除率增加,碘的需要量增加;②胎儿需要的TH与碘增加;③血清TBG升高,引起TT3、TT4水平升高;④高浓度的HCG具有刺激甲状腺活性,使T3、T4分泌增多;⑤甲状腺自身免疫稳定功能在产后失代偿可导致产后甲状腺炎。