药理：

　　药效学

　　抗精神病的效应系由于在脑内阻断多巴胺受体所致。此类药物还可产生α肾上腺素受体阻断作用，并可影响下丘脑与脑下垂体的内分泌。其镇静作用系由于抑制脑干网状结构的上行激活系统。制止呕吐系影响了延脑的呕吐中枢的活动而致。

　　药动学

　　口服后吩噻嗪类各药吸收不一致。肌注比口服的生物利用高4－10倍。这类药及其各种代谢产物主要分布于脑，其次为肺及其他组织，并可通过胎盘屏障进入胎血循环。具有高度的亲脂性与蛋白结合率，半衰期一般为10－20小时。单次给药作用可维持24小时。与蛋白结合的分噻嗪类药及其代谢降解产物排泄缓慢，即使停药已数月仍可在血或尿内测得。本类药物主要自肾随尿排出。胎儿、婴儿与老年患者对这类药物的代谢与排出均明显降低。

　　适应症：

　　吩噻嗪类药适用于治疗急、慢性精神分裂症、燥狂症、反应性精神病及其他重症精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉、妄想、思维联想障碍及情绪冲动、木僵等症状。不适用于伴随意识障碍而产生的精神异常。小量的氯丙嗪、奋乃静或三氟拉嗪也能制止呕吐。

　　氯丙嗪属二甲胺族分噻嗪类药物，镇静作用明显，可产生较强的抗胆碱作用及中度的锥体外系症状；止吐作用较强，可制止多种原因引起的呕吐；为抗精神病药的代表药物，小剂量可作为镇吐药使用。

　　用法用量：

　　1，治疗精神病（1）口服，成人充分治疗剂量通常为每日200—800mg，分次服用。依治疗所需和耐受情况逐渐递增给药。对年老或体弱者更应从较小剂量开始，以后根据耐受情况徐缓增加药量。

　　（2）肌内注射或静脉注射，成人肌内注射每次可使用25—50mg.控制严重兴奋躁动时，可根据需要和耐受情况隔数小时重复用药一次。静脉注射也可使用25—50mg，用氯化钠注射液稀释至1mg／ml，然后以每分钟不超过1mg的速度缓慢注入。目前多数采用静脉滴注而避免静脉注射，以免意外。对年老或体弱者均应注意从小剂量开始，注射时尤应注意耐受情况，缓慢给药。

　　2.用于呕吐成人口服，一次12.5—25mg，一日2—3次，如不能控制，可肌内注射一次25mg。

　　[制剂与规格]盐酸氯丙嗪片（1）12.5mg（2）25mg（3）50mg 医学教育网搜集整理

　　盐酸氯丙嗪注射液（1）1ml：10mg（2）1ml：25mg（3）2ml：50mg

　　口服，每次12.5-100mg，一日2-3次，极量：一次0.15，一日0.6g。肌注或静滴，每次25-50mg，极量：一次100mg，一日400mg。精神病患者：开始每日25-50mg，分2-3次服，逐渐增至每日300-450mg，症状减轻后，剂量减至100-150mg.治心力衰竭，肌注每次5-10mg，一日1-2次，也可静滴，速度为每分。0.5mg。

　　禁用慎用：

　　（1）交叉过敏反应。对一种吩噻嗪化合物过敏的患者，往往有可能对另一种吩噻嗪化合物也过敏。

　　（2）由于药物可通过脐血进入胎儿，孕妇接受治疗时需权衡利弊。尤其在治疗中产生黄疸或持续锥体外系症状者，更应慎重。

　　（3）吩噻嗪类药可从母乳中排出，哺乳期妇女用药应权衡利弊。

　　（4）老年人普遍对本类药物的耐受降低，且易产生低血压、过度镇静以及不易消除的迟发性运动障碍等并发症。用量不能与青壮年等同，也不应仅从年龄作推算。

　　（5）下列情况应慎用：①骨髓功能抑制；②肝功能损伤；③严重心血管疾患；④青光眼；⑤前列腺肥大；⑥尿潴留；⑦严重呼吸系病症（儿童尤应慎重）及震颤麻痹症等。

　　有过敏史者，肝功能不良，尿毒症，高血压及冠心病慎用。有癫痫病史，严重肝功减退，及昏迷病人（特别是用中枢抑制药后）禁用。

　　给药说明：

　　（1）用量须从小剂量开始，按照个体给药的原则调整增加用量。经数日或数周精神状态明显好转后，须巩固治疗至少两周，然后逐渐减至最小有效维持量。维持量使用的期限须根据临床治疗需要而定。

　　（2）经长期治疗需停药时，应在几周之内逐渐减少用量。骤停用药时，可促发迟发性运动障碍，后者在老年病人中发生最多，而且不容易消退，主要表现为舌在口中摆动，下颌不自主地呈咀嚼运动。骤停用药有时也可产生一时性的头昏、胃部不适或恶心、呕吐等反应。

　　（3）吩噻嗪类药的溶液与皮肤接触，可产生接触性皮炎，应注意防止。

　　（4）少数病人口服药物时可产生胃部刺激症状，可与食物共服，亦可多饮水或牛奶。

　　（5）注射给药只限于急性兴奋躁动病人，需密切观察与监视，防止发生低血压。

　　（6）肌注时应缓慢深部注射，注射后至少应卧床半小时。长效注射剂药效可延续6周。

　　（7）老年人或小儿注射给药时，更应密切观察注意可能发生的血压降低与锥体外系症状。

　　用药期间应注意随访检查：①白细胞计数，长期治疗或用量大时应定时检查白细胞计数与分类，有些药物在治疗的4～6周内即产生粒细胞减少症；②肝功能测定；③尿胆红素测定；④眼科检查，某些吩噻嗪药长期大量使用容易在角膜与晶体产生沉积物。

　　不良反应：

　　白细胞减少。口干，乏力，嗜睡，便秘，心悸。偶见泌乳，乳房肿大，肥胖，闭经。心动过速。体位性低血压，心律失常，房室传导阻滞，死亡。锥体外系症状，震颤，运动障碍。可引起肝损害，黄疸，可引起视网膜病，角膜和晶体混浊，眼内压升高。可发生过敏反应，皮疹，接触性皮炎，剥脱性皮炎，哮喘，紫癜。

　　有报告应用氯丙嗪治疗74例所见的不良反应，心率增快占41.9％，血压下降17.6％，直立性虚脱10.8％，口干23％，便秘20.3％，恶心呕吐9.5％，腹泻2.7％，头昏、嗜睡及疲劳者63.4％，帕金森综合征41.9％，体温低5.4％，乳溢占女性的11.1％。毒性反应中，黄疸2.7％，发热20.3％，皮疹18.9％，白细胞增多9.5％，白细胞减少6.7％，嗜酸细胞增多17.6％。

　　有报告应用氯丙嗪引起粒细胞减少、溶血性贫血及低色素小细胞贫血者。

　　长期应用小剂量氯丙嗪治疗并不影响血糖的稳定性，但较大的急性剂量可抑制胰岛素分泌而致有高血糖症。氯丙嗪也抑制生长激素的释放。

　　（1）主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。

　　（2）注射或口服大剂量时可引起体位性低血压，用药后应静卧1—2小时，血压过低时可静滴去甲肾上腺素或麻黄碱升压。但不可用肾上腺素，以防血压降的更低。

　　（3）对肝功能有一定影响，偶可引起阻塞性黄疸、肝肿大，停药后可恢复。长期用药时应定期检查肝功能。

　　（4）长期大量应用时可引起锥体外系反应：震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等，可用苯海索对抗之，但能降低疗效。近年来发现氯丙嗪还可引起一种特殊持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍，表现为不自主的刻板运动，停药后不消失，抗胆碱药可加重此反应。

　　（5）可发生过敏反应，常见的有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、粒细胞减少（此反应少见，一旦发生应即停药）、哮喘、紫癜等。

　　（6）可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶体混浊，或使眼内压升高。对长期使用者应作眼部检查，常规半年复查1次。如只存在角膜和晶体混浊而无视力障碍，则氯丙嗪可在观察下使用，如有皮肤或视网膜色素沉着或不明原因的视力障碍时，则应减少剂量至每日40mg以下或用其它抗精神病药代替。高剂量应用氯丙嗪时，夏季最好戴太阳镜以保护角膜和晶体。

　　（7）本品刺激性大，静注时可引起血栓性静脉炎，肌注局部疼痛较重，可加1％普鲁卡因作深部肌注。

　　（8）本品有时可引起抑郁状态，用药时应注意。

　　相互作用：

　　（1）与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药并用时，可彼此增效，吩噻嗪类药的用量应减至常用量的1/4—1/2。

　　（2）与苯丙胺类药并用时，由于吩噻嗪类药具有α肾上腺素受体阻断作用，前者的效应可减弱。

　　（3）与制酸药或止泻药并用，可抑制口服吩噻嗪类药的吸收。

　　（4）与抗惊厥药并用，吩噻嗪类药并不能使抗惊厥药增效。临床研究表明高剂量型药物可降低惊厥发作的阈限。故应注意选药适当。

　　（5）与抗胆碱药并用时，效应彼此加强。

　　（6）与肾上腺素并用时，肾上腺素的α受体效应受阻，仅显示有β受体效应，可导致明显的低血压和心动过速。

　　（7）胍乙啶类药物与吩噻嗪并用时，后者可抵消前者的降压效应。

　　（8）左旋多巴与吩噻嗪类药并用时，后者可抑制前者的抗震颤麻痹效应。

　　（9）与单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药并用时，两者的抗胆碱作用可相互增强并延长。

　　（10）能产生耳部毒性（听觉）的抗生素与吩噻嗪类药并用时，后者可掩盖前者的早期症状。

　　氯丙嗪抑制普萘洛尔代谢。