药理：
药效学
本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为l～2μg/ml时，溶组织阿米巴于6～20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2μg/ml时，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。抗菌谱包括脆弱类杆菌和其他类杆菌属、梭形杆菌、产气芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌属和消化链球菌属等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。甲硝唑对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物起杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。药物的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细胞死亡。而耐药菌往往缺乏硝基还原酶。
药动学
口服或直肠给药后能迅速而完全地吸收，蛋白结合率＜20％，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血浆浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43％。少数脑脓肿患者，每日服用1.2～1.8g后，脓液的药浓度（34～45μg/ml）高于同期的血药浓度（11～35μg/ml）。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5μg/ml以上。口服后l～2小时血药浓度达高峰，静脉给药后20分钟达峰值。有效浓度能维持12小时。口服0.25、0.4g、0.5g、2g后的血药峰值分别为6、9、12、40μg/ml.肛栓0.5g及1g直肠给药后8～10小时，血药峰值分别为5.1及7.3μg/ml.Ｔ1/2为7～7.8小时。本品经肾排出60～80％，约20％的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25％为葡糖醛酸结合物。14％为其他代谢结合物）形式由尿排出。10％随粪便排出。14％从皮肤排泄。
适应症：
本品用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。
抗阿米巴及抗滴虫药，用于各种阿米巴病及滴虫病，也用于各种厌氧菌所致的败血症、心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔内感染、妇科、中枢神经系统、骨、关节和皮肤软组织感染等。某些污染或可能污染的手术，如选择性结肠直肠手术，本品可作为术后感染的预防用药。
本品适用于阴道滴虫病、各种类型的阿米巴病。治疗贾第虫病的疗效可达100％。本品还用于治疗厌氧菌感染，对热带性嗜酸粒细胞增多症、伪膜性肠炎、克隆病、麦地那龙线虫感染等也有良效。此外，本品尚可用于治疗微丝蚴感染、小袋虫病和皮肤利什曼病。
用法用量：
1.成人常用量①肠道阿米巴病一次0.4—0.6g，一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病一次0.6—0.8g，一日3次，疗程20日。②贾第虫病，一次0.4g，一日3次，疗程5一10日。③麦地那龙线虫病，一次0.2g，一日3次，疗程7日。④小袋虫病，一次0.2g，一日2次，疗程5日。⑤皮肤利什曼病，一次0.2g，一日4次，疗程10日，间隔10日后重复一疗程。⑥滴虫病，一次0.2g，一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0.5g置入阴道内，连用7一10日。⑦厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg（70kg成人为1g），维持量按体重7.5mg/kg，每6—8小时静脉滴注一次，临用时将药物稀释至8mg/ml以下，于1小时内缓慢滴完。口服剂量为每日0.6一1.2g，分3次服，7一10日为一疗程。
2.小儿常用量①阿米巴病，每日按体重35—50mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。②贾第虫病，每日按体重15—25mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病，小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。③厌氧菌感染的注射剂量同成人，口服为每日按体重20—50mg/kg. [制剂与规格]甲硝唑片0.2g甲硝唑栓0.5g甲硝唑注射液100ml：05g 1.治疗用药成人静脉滴注，首剂按体重15mg/kg，以后每8一12小时7.5mg/kg，滴注时间在1小时以上。根据病情严重程度及治疗反应，注射给药可改为口服，剂量7.5mg/kg，24小时内最高剂量不超过3g.疗程一般7一10天，但骨关节、下呼吸道和心内膜感染者的疗程可更长。
2.预防用药为防止肠道内厌氧菌污染引起外科手术术后感染，成人术前30—60分钟内静脉滴注本品15mg/kg，使手术时血药浓度及组织浓度达有效水平。6和12小时后各重复一次，每次剂量7.5mg/kg，以维持有效血药浓度。用药仅限于手术当日，可根据需要与其他抗需氧菌药物联合应用。
[制剂与规格]甲硝唑注射液100ml：0.5g
甲硝唑片（1）0.25g（2）0.5g
口服，一次0.25-0.5g，6小时1次，一日不超过4g.重症静滴给药，首次15mg/kg，以后每6小时用7.5mg/kg，每次滴注1小时，7-10天一疗程。治破伤风一日2.5g，分次口服或滴注。预防用药，腹部或妇科手术前一天开始服药，一次0.25g，一日3次。 医学教育网搜集整理
[用法及用量]
1.肠阿米巴病：0.4～0.8g，1日3次，疗程5～7日。
2.肠外阿米巴病：0.6～0.8g，1日3次，疗程14～20日。贾第虫病：每日12～25mg/kg，疗程5～10日。
3.滴虫病：0.2～0.4g，1日3次，疗程7日。
4.麦地那龙线虫：0.2g，1日3次，疗程9日。
5.小袋虫病：0.2g，1日2次，疗程5日。
6.皮肤利什曼病：0.2g，1日3次，疗程10日，间隔10日重复一疗程。
7.微丝蚴病：0.4g，1日3次，疗程10日。
8.厌氧菌治疗：静脉用药，首次剂量15mg/kg，以后7.5mg/kg，每6h1次。
9.假膜性肠炎：每日1.2～1.5g，疗程15日或视病情而定。
10.克隆病：0.2～0.6g，1日3次。
[剂型与规格]片剂：0.2g/片。栓剂：0.5g/枚。注射液：0.5g/100ml。
[制剂]片剂：每片0.2g.
注射液：50mg（10ml）；100mg（20ml）；500mg（100ml）；1.25g（250ml）；500mg（250ml）。
禁用慎用：
（1）孕妇及哺乳期妇女禁用。有活动性中枢神经系统疾患和血液病者亦禁用。
（2）原有肝脏疾患者，剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。
（1）孕妇：药物可透过胎盘、迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔内给药对胎仔具毒性，而口服给药并无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照研究，因此孕妇只有具明确指证时才选用本品。
（2）本品在乳汁中的浓度与血中浓度相似。乳母是否停药或中断授乳取决于用药的必要性。若必须用药，应中断授乳。
（3）年人用本品时药动学有所改变，因此需监测血药浓度。
（4）对本品和其他咪唑类药物有过敏史者应禁用。
（5）本品为硝咪唑类药物，血液恶液质者应慎用。
动物实验中有致癌、致畸胎、致突变作用。
哺乳期妇女、妊娠3个月内的孕妇、有中枢神经系统病变和血病患者禁用。
有肝脏病者剂量宜减少。
给药说明：
对某些动物有致癌作用，曾发现接受本品治疗患者的尿液对细菌有诱发作用。
重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。
致癌、致突变：动物实验或体外测定中发现本品具致肿瘤和致突变作用，但人体中尚未证实。
（1）用药期间不应饮用含酒精的饮料。
（2）肝功能严重损害者本品代谢缓慢，药物及其代谢物易在体内积蓄，应予减量，且应作血药浓度监测。
（3）某些放置胃管作吸引减压的患者，本品可经胃液持续清除，引起血药浓度下降。无尿患者血透时，本品代谢物迅速被清除，故给药剂量不必减量。
（4）念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗念珠菌的药物。
（5）可引起轻度粒细胞减少，用药前后需检查血象。 医学教育网搜集整理
（6）药物不应与含铝的针头和套管接触，静滴速度宜馒，并避免与其他药物一起滴注。
治疗滴虫病时需每日更换衣裤，免致重复感染，配偶也应同时接受治疗。采用阴道给药时，可能使并存的念珠菌病恶化。
服药后尿液可呈深红色，此系本品代谢产物所致。
应用期间应减少钠盐摄入量，如食盐过多可引起钠潴留。
不良反应：
15—30％病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生等麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。
（1）静脉给药的不良反应。最严重的为癫痫发作和周围神经病变。后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时，周围神经病变持续。其他常见的不良反应有：①胃肠道症状，恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、口腔金属味；②可逆性粒细胞减少；③红斑疹、荨麻疹；④中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱；⑤局部反应如血栓性静脉炎；⑥其他有发热、尿色发黑，可能为本品代谢物所致，似无临床意义。
（2）口服时的不良反应。①肠胃道症状，如恶心、厌食、呕吐、腹泻、中上腹不适、腹部痉挛、便秘。②口腔：偶有口腔明显金属异味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能与念珠菌急剧增长有关。③血液系统：可逆性粒细胞和红细胞减少。④心血管：心电图T波平坦。⑤中枢神经系统：癫痫、周围神经病变、眩晕、共济失调、精神错乱、易兴奋、抑郁、乏力和失眠。⑥过敏、荨麻疹、红斑疹、潮红、鼻充血、阴道或外阴干燥、发热。⑦泌尿系：排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他：阴道霉菌过长、性欲减退、直肠炎、关节痛似血清病。应用本品时若饮酒，可出现腹部不适、恶心、呕吐、潮红、头痛、酒味改变；罕见胰腺炎，停药后即消退；节段性回肠炎患者大剂量长程用药，其胃肠道癌肿、乳房癌的发病率增高，原因不明。
（3）逾量表现：有报道口服本品27mg/kg，每日3次，共20天；或首剂75mg/kg，继以7.5mg/kg维持，未见不良反应。意外顿服15g，出现恶心、呕吐和共济失调。恶性肿瘤患者用本品作为放射致敏剂，隔日给药6一10.4g，5—7天后出现癫痫、周围神经病变等神经毒性反应。
可引起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻。个别病例头痛，失眠，皮疹，白细胞减少，麻木，感觉异常，运动障碍，共济失调，情绪失常。可引起过敏性暂时近视，剥脱性皮炎。
15％～30％的病例可出现不良反应，以消化道反应最为常见，如恶心、呕吐、口腔金属味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹泻等，一般不影响治疗。神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎、皮疹及白细胞减少，均属可逆性的，停药后自行消失。约25％用此药患者对酒精发生有双硫仑样反应。
[心血管系统]注射此药患者，6％可发生血栓形成性静脉炎。
[呼吸系统]首次报道此药可致肺炎，1例有花粉过敏史并口服避孕药多年，患复发性阴道炎，用此药治疗当天即发生高热、咳嗽、结膜炎及周身斑丘疹，胸部X线检查示肺浸润及双侧胸腔积液。
[神经系统]一般剂量可引起头痛、头晕、共济失调、抑郁、甚至癫痫样发作但罕见。大剂量或治疗时间长可发生严重的中枢神经系统毒性作用，如惊厥、共济失调及意识错乱，偶尔出现末梢感觉神经病变。静脉用药可发生头痛、发热、头晕及虚脱。
[消化系统]可发生食欲不振、口有金属味、恶心、呕吐、腹痛及腹泻，症状的严重性大多与剂量有关。
[泌尿系统]可出现尿道不适及黑色尿。
[造血系统]可有轻度的白细胞及中性细胞减少，1例用药1周后有骨髓受抑制现象；1例发生粒细胞减少，停药3天后有改善；2例发生再生障碍性贫血。
[皮肤]此药可致瘙痒及皮疹。1例发生固定性药疹及玫瑰糠疹样皮疹。1例首次服0.4g，服后40分钟感全身皮肤瘙痒，继而面颈、躯干及四肢出现大小不等淡红色丘疹，搔之迅速融合成片。
相互作用：
可减缓口服抗血凝药（如华法林等）的代谢，而加强其作用，使凝血酶原时间延长。与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。
抑制乙醛脱氢酶，因而可加强乙醇的作用，导致双硫醒反应。在用药期间和停药后1周内，禁用含乙醇饮料或药品。饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。
（1）本品能加强华法林和其他口服抗凝药的作用，引起凝血酶原时间延长。
（2）同时应用苯妥英、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加速本品排泄，使血药浓度下降；而苯妥英的排泄减慢。
（3）同时应用西咪替丁等减弱肝微物体酶活性的药物，可减缓药物的清除，延长本品的半衰期。
（4）同时应用本品和双硫仑的患者若饮酒可出现精神症状，故二周内使用双硫仑者不应再用本品。
本品能致使华法林的t1/2延长而加强其疗效。用药期间应忌酒，否则，可发生戒酒硫样作用，表现为颜面潮红、脉博加快、呼吸困难、斑疹，继之面色苍白、低血压、心律不齐等。
