一种药物由于用药前或用药同时应用另一种药物而产生效应的改变（药物-药物相互作用），或因食物而引起效应改变（药物-食物相互作用。药物相互作用可导致一种或两种药物的效应增强或减弱。药物相互作用可能，正如某些病症合并治疗时获得期望的效果（如高血压，哮喘，某些传染病或恶性肿瘤），但也可能出现非期望的作用，如引起不良反应或治疗失败。对有可能发生的药物相互作用的临床意义难以预测时，而且药物的相互作用很可能发生，则应考虑采用替代性治疗，但不应当仅仅由于这种可能性就不给病人进行必要的治疗。

    药物效应动力学的相互作用

    当一种药物改变组织对另一药物的敏感性或反应性时即可引起药效动力学的药物-药物相互作用，这些药物可能出现相反的（拮抗）或相加的药理效应。

    两种药物的拮抗效应可能不容易检测到。例如：噻嗪类利尿药的高血糖作用可能对抗胰岛素或口服降血糖药降低血葡萄糖的作用，合用时需要调整给药剂量。

    同时并用两种中枢神经系统抑制药（如含乙醇饮料，抗焦虑药，抗精神病药或某些抗组胺药）可能引起相加作用，出现过度镇静和疲劳。虽然许多人合用这些药物没有出现严重问题，但老年病人却特别敏感，可随之出现跌倒或受伤的危险。

    同时合用两种或多种具有抗胆<医学教育网收集整理>碱能活性的药物如抗精神病药（氯丙嗪），抗帕金森病药（苯海索）和三环类抗抑郁药（阿米替林），常可出现过度的抗胆碱能效应，包括口干及相关的口腔并发症，视力模糊，处于高温高湿条件下的病人还可出现高热。特别在老年病人这种相加效应可引起阿托品样谵妄，这种症状可使精神病症状或痴呆症状加剧，还能加速记忆损害和降低自我照顾能力。要区别药物相加作用还是由于基本疾病症状的恶化可能是困难的，但却是必需的。

    通常情况下，病人不知道服用的几种制品都含有同样的非类固醇抗炎药（如处方用药和非处方药中均含有布洛芬），这样会增加不良反应的危险。

    受体部位的相互作用

    单胺氧化酶（MAO）参与儿茶酚胺（如去甲肾上腺素）的代谢。MAO抑制剂（如苯乙肼，反苯环丙胺）可引起去甲肾上腺素在肾上腺素能神经元内积聚。那些能引起贮存部位去甲肾上腺素释放的药物（即间接作用的拟交感胺）能产生剧烈的反应，包括严重头痛，高血压（可能发生高血压危象）和心律失常。虽然大多数拟交感胺类（如苯丙胺）药物只有凭医生处方才能取到药物，但另外一些已知与MAO起相互作用的药物（如苯丙醇胺）存在于许多非处方药剂，如治伤风和抗过敏成药中，甚至在食物制品中，正在服用MAO抑制药的病人应当避免服用这些制品。

    在正在应用MAO抑制药的病人，摄入含高酪胺的食物和饮料（如某些奶酪，含醇饮料，浓缩酵母提取物，蚕豆荚，腌鲱鱼）后，可发生高血压危象。这种作用已被称谓"奶酪反应"，在正常情况下，酪胺被存在于肠壁及肝中MAO代谢，当MAO被抑制后，未代谢的酪胺累积，并使去甲肾上腺从肾上腺素能神经元中释放出来。

    抗肿瘤药物丙卡巴肼和抗感染药呋喃唑酮（或可能是其代谢物）也能抑制MAO，引起类似的相互作用。然而呋喃唑酮在治疗的头5天内，一般不发生酶抑制作用，而在那段时间内已完成了一个疗程。抗帕金森病药司来吉兰（selegiline）选择性地抑制B型单胺氧化酶，在应用常规剂量时（每日不超过10mg），司来吉兰不像MAOI抗抑郁药那样与其他药物或含酪胺食物起相互作用。然而，司来吉兰可以与三环类抗抑郁药，选择性5-HT再摄取抑制药（如氟西汀）和哌替啶发生相互作用，应当避免与这些药物合用。如果司来吉兰每日剂量超过10mg，它的选择性降低，发生相互作用的危险增加。

    药物代谢动力学相互作用

    药代动力学相互作用可能是复杂的及难以预测的。这种相互作用主要是由于药物吸收，分布，代谢或排泄的变化，由此改变了药物在受体部位的有效量和持续时间，这样改变的仅是效应的大小及持续时间，而药理效应的类型不改变。通常根据各个药物作用的知识或通过对病人的临床体征或血清药物浓度的监测对药代动力学的相互作用加以预测。

    胃肠道吸收的改变

    药物在胃肠道吸收减少可能会延迟及损害药效，对需要迅速缓解的急性症状如疼痛时，吸收缓慢也是不适宜的。

    pH值改变　酮康唑口服应用后需要酸性环境下适宜溶解它，因而不宜与抗酸药，抗胆碱药，H2 受体阻断药或酸（质子）泵抑制药（奥美拉唑）等合用。如果需要并用，这些药物至少在酮康唑应用2小时后给予。

    络合作用和吸收作用　四环素类药物在胃肠道内能与金属离子（如钙，镁，铝，铁）形成难吸收络合物。因此某些食物（如牛奶）或药物（如抗酸药，含镁，铝和钙盐的制品，铁制剂）能显著减少四环素的吸收。多西环素和米诺环素较少受牛奶和其他食物影响，但是含铝的抗酸药同样会减少这类四环素的吸收。抗酸药能提高胃肠道内容物的pH值，也会引起四环素吸收降低。

    抗酸药亦能显著减少氟喹诺酮类（如环丙沙星）的吸收，可能是由于金属离子与该药形成复合物的结果。服用抗酸药和氟喹诺酮药物之间的间隔时间应尽可能长，至少间隔2小时，或更长时间更好。

    考来烯胺和考来替泊除了能与胆酸结合，阻止胆酸再吸收作用外，还能与胃肠道中其他药物特别是酸性药物（如华法林）结合，因此，服用考来烯胺或考来替泊和另一其他药物之间的时间应尽可能延长（最好是≥4小时）。

    某些止泻药（如含有阿塔普吉特镁质粘土）可以吸附其他药物，引起吸收减少，虽然这类相互作用尚未很好研究过，服用这些制剂和其他药物之间间隔时间应当尽可能延长。

    运动的改变　甲氧氯普胺，西沙必利或一种泻药通过增加胃肠道运动而加速其他药物通过胃肠道，由此引起吸收减少，特别是对那些需要与吸收表面长期接触的药物以及仅在胃肠道特殊部位被吸收的药物影响更大。增加胃肠运动也可减少控释制剂和肠溶制剂的吸收。

    抗胆碱能药减弱胃肠道运动，既可使其他药物溶解延迟，也可减慢胃排空而减少吸收；又可使一种药物较长时间停留于适宜的吸收区域而增加吸收。

    食物的影响　食物可延迟或减少许多药物的吸收。食物通常减慢胃排空，但也可通过与药物的结合，通过减慢药物进入吸收部位或改变药物的溶解速率，改变胃肠道内容物pH而影响药物的吸收。

    胃肠中的食物会减少许多抗生素的吸收。除存在着某些例外（如青霉素V，阿莫西林，多西环素，米诺环素），一般认为青霉素和四环素衍生物以及几种其他抗生素（如某些红霉素制剂）为获得适宜的吸收作用，宜在饭前至少1小时或饭后至少2小时服药。食物减少其他许多药物如阿仑膦酸盐，阿司咪唑，卡托普利，去羟肌苷和青霉胺的吸收，这些药物宜在两餐之间应用。橘子汁，咖啡和矿泉水可以显著地减少阿仑膦酸盐的吸收，并降低其效应。该药必须在服药当天第一次进食，喝饮料或其他药物之前至少半小时用白开水吞服。

    食物可显著改变茶碱控释制剂的活性，但不影响快速释放的茶碱制剂活性。在高脂肪餐前不足1小时服茶碱控释制剂，茶碱的吸收和血清峰浓度均比空腹时服用有显著增加。

    分布的改变

    同时给予两种能与蛋白结合，特别是能与蛋白分子中相同位点结合的药物时，可以发生药物从蛋白结合位点释出的取代作用（竞争性取代）。结合药物（无活性）和非结合药物（有活性）分数间存在着平衡关系。当非结合药物被代谢或排泄时，结合的药物逐渐释放以维持平衡和药理效应。由蛋白取代而发生相互作用危险较大的主要是那些蛋白结合率高（＞90%）而表观分布容积小的药物；这种相互作用在合并治疗的最初几天容易发生。

    据报道丙戊酸可把苯妥英从蛋白结合位点取代出来，而还可抑制苯妥英的代谢。某些病人服用这两种药物，即使总苯妥英血清浓度在通常的治疗范围之内，由于非结合苯妥英浓度显著增高，可以引起更多的不良反应。相反，苯妥英可降低丙戊酸血清浓度。并用这两种药物治疗时应当密切加以监测，根据需要调整剂量。

    通常酸性药物结合于血清白蛋白，而碱性药物结合于α1 -酸性糖蛋白。

    代谢作用的改变

    代谢的增强　一种药物可以增加肝药酶的活性（酶诱导），该酶又涉及代谢另一个药物。例如，苯巴比妥增加华法林的代谢速率，导致华法林抗凝作用的减弱。华法林的剂量必须增加以补偿这种效应，但如果病人停用巴比妥，那么华法林剂量必须减少，以避免潜在的危险毒性。应用一种非巴比妥类镇静药（如苯二氮类）就可避免这种问题。苯巴比妥也增加其他药物如甾体激素（steriod hormones）的代谢。酶诱导作用也可由其他巴比妥类和诸如卡马西平，苯妥英，利福布丁和利福平所引起。某些药物如氯丙嗪，地西泮，右丙氧酚和茶碱的效能在那些重度吸烟者身上有所减弱，这是因为烟草的烟雾中含有多环烃，发挥酶诱导作用而增加肝药酶活性的缘故。

    维生素B6 加速左旋多巴在外周组织经脱羧作用形成活性代谢物多巴胺。多巴胺与左旋多巴不同，它不能透过血脑屏障，不能发挥抗帕金森病效应。并用左旋多巴和卡比多巴（一种脱羧酶抑制药）可防止维生素B6 干扰左旋多巴的作用。