实验室及其他检查
一、排泄性尿路造影(即静脉尿路造影,IVU)
注射造影剂后最初5分钟内以分钟间隔连续摄片进行观察。此法可显示四项主要变化:
①两肾大小的差异,患肾长度较健肾短1.0cm以上;
②两肾肾盂显影时间的差异,患肾显影时间迟缓;
③两肾肾盂显影剂浓度的差异,患肾显影较淡,而15分钟后患肾显影可能较健侧为浓,消失较慢,这是因为患肾血流量较小,肾小球滤过率低,肾小胳内水的重吸收增加。
④输尿管切迹。
二、放射性核素的应用1.放射性核素肾图这是一种简便、安全、敏感、迅速的分肾功能测定方法,有助于肾血管性高血压的诊断,目前已广泛应用。肾图a段反映肾血管床到达核素的放射性;b段为分泌相;c段为排泄相。肾血管性高血压影响肾功能时,肾图可出现异常,表现为低功能或无功能,血管段及分泌段减低;若已形成丰富的侧支循环,肾图可完全正常。反之,肾动脉虽无阻塞,但由于长期持续性高血压影响到肾小动脉硬化,肾图可显示异常。肾图只反映肾功能的改变,因此不是特异性的,不能作病因的诊断。节段性肾动脉狭窄尚未影响肾功能时,肾图可能反映不出异常。
2.放射性核素肾扫描肾扫描是应用肾脏选择性浓聚和排泄放射性核素标记化合物通过扫描器体外检查使肾脏显影。根据所得图像,分析两肾的位置、形态、大小、放射性分布密度作比较,结合临床病情而作诊断。当肾动脉狭窄引起肾萎缩时,肾扫描显示患肾较正常缩小、放射性分配较稀疏,且不均匀。对侧肾可能出现代偿性肥大。若肾动脉狭窄尚未引起肾功能变化时,肾扫描可无明显异常变化。
3.放射性核素计算机断层摄影Chiarini(1982)提出以99mTc-DTPA作示踪剂进行双肾区动态Υ照相,检测肾脏功能形态有无异常。在正常情况下,腹主动脉显影后0~2秒钟,可见双肾灌注相,放射性分布均匀而对称。实质相,2~3分钟时肾区放射性达到高峰。3~4分钟时,膀胱部位开始有放射性出现。以后,肾区放射性逐渐减弱,膀胱区放射性随之增强,25分钟时膀胱区放射性明显高于肾区。Chiarini用此种技术检查30例肾血管性高血压,发现患肾灌注相及放射性高峰期出现延迟,放射性分布低于健侧肾脏,减低程度与肾动脉狭窄严重程度有关。结果提示这一方法的阳性率为89%,假阳性率为10%,假阴性率为9%.我院在1985~1988年期间共检测16例肾血管性高血性,结果与Chiarini相似。我们在初期图像为黑白色,后经增强处理及彩色合成,使不同的黑白灰阶假彩色化,提高了图像的分辨力。因此认为此项检查具有较高的敏感性,方法简便,无不良反应,尤其在随访中更为方便。
三、肾素测定,血管紧张素阻滞剂和转化酶抑制剂试验在肾血管性高血压的诊断方法中,多年来对肾素的测定、血管紧张素阻滞剂和转化酶抑制剂试验均有很高的评价。
1.肾素测定(1)周围循环肾素活性的测定肾素-血管紧张素体系的加压作用已得到公认,但体内肾素水平和活性与血压高度之间并非简单的平行关系。这种不平行现象,主要与机体对肾素分泌的调节功能有关。因为周围循环肾素活性存在较大的“假阳性”和“假阴性”率,使确诊困难。但近年来认为:若周围循环肾素值<5nGAI/(ml?hr)时可基本上除外肾血管性高血压;若大于此值则提示有肾血管性高血压的可能,应进一步作分侧肾静脉肾素的活性或作血管紧张素阻滞剂试验。
(2)分侧肾静脉肾素测定:
测定两侧肾静脉肾素活性的比值(患侧肾素/对侧肾素,RVRR)似及周围循环肾素的水平或对侧肾静脉肾素与周围血肾素的比值。目前,一般认为周围血肾素活性高而两侧肾静脉肾素的活性差别大于2倍时,外科疗效良好,Kaufman报道有效率达93%;周围血肾素活性正常或对侧肾静脉与周围血肾素的比值低于1.3,而两侧肾静脉肾素活性差别大于1.4倍时,术后血压亦多恢复正常或明显下降;若两侧肾素活性的比值小于1.4,手术效果不佳。假阳性率约为7%. 2.血管紧张素阻滞剂试验(angiotesinbloc blockade test)
(1)肌丙抗增压素试验(saralasin test):
本试验是将血管紧张素Ⅱ的1位上的天冬酸及8位上的苯丙氨酸分别为肌氨基酸和丙氨酸所代替,具有与血管紧张素Ⅱ争夺受体的作用,使血压下降而体内的血管紧张素Ⅰ并不减少。阳性指标:①在10分钟内出现血压下降4.0/2.6kPa(30/20mmHg);②舒张压降低≥9.3%;③血浆肾素活性≥14ngAI/ml?hr);④肾素活性反应值/对照值≥2.2,表示患者属于高肾素型高血压。90~95%肾血管性高血压患者显示阳性,手术效果良好。但少数高肾素型原发性高血压患者注射肌丙抗增压素后也有降压反应,应加注意。
(2)肌氨酸1,苏氨酸8AⅡ试验:
Novick(1983)认为肌丙抗增压素试验出现假阳性和假阴性较多,因此提出一个新的AⅡ阻滞剂,称为肌氨酸1,苏胺酸8AⅡ试验,比之肌丙抗增压素试验有以下优点:①对主动脉收缩作用小;②不刺激肾上腺髓质致儿茶酚胺分泌增多;③周围循环阻力降低;④不使心脏排出量减少而使血压降低等。
3.转化酶抑制剂试验(converting enzymeinhibitor test)
SQ20881(壬肽抗压素,teprotide)是一种转化酶抑制剂,是从蛇毒中提出的一种九肽物质,现已能人工合成。在动物实验中,切除肾上腺皮质并控制钠的摄入。开始时主动脉压平均维持在9.6kPa(72mmHg),给以SQ20881,血压立即下降5.3kPa(40mmHg),血浆肾素活性从6ngAI/(ml?hr)增高至120.由于细胞外液限制,血压的高度有赖于肾素及AⅡ,应用转化酶抑制剂可使AⅡ缺乏,导致血压下降至极低水平。肾素的上升是因血压下降刺激了肾脏中的压力感受器,也可能是抑制了AⅡ的负性反馈机理。注入AⅡ和转化酶抑制剂,可使血压维持在一定水平,说明转化酶抑制剂本身不刺激肾素的分泌。阳性结果为①舒张压减低≥9.3%,②血浆肾素活性≥18Aing/(ml?hr);③肾素活性反应值/对照组≥3.3.四、腹主肾动脉造影虽然有人提出在无高血压病人的腹主肾动脉造影中也可有3~32%的病例显示不同程度的肾动脉狭窄,而在高血压病人中则67%有肾动脉狭窄。迄今为止,腹主-肾动脉造影仍然是肾血管性高血压的一项重要诊断方法,具有决定性意义,也是手术治疗的必要依据。在造影技术上,目前以经皮穿刺股动脉插管法的应用最为广泛,此法显影清楚,亦较安全方便。
在肾血管性高血压病例中,腹主-肾动脉造影主要显示腹主动脉、肾动脉及其分枝和实质期的影象形态。
(1)腹主动脉影像,尤其是在肾动脉开口的附近,有无异常:
在动脉粥样硬化和多发性腹主动脉炎病例,可见腹主动脉异常变化,累及一侧或两侧肾动脉开口,或为狭窄或成闭锁。当腹主动脉狭窄呈环状时,往往可产生双侧肾动脉根部狭窄。
(2)了解肾动脉主干形象以及有无分支或迷走血管:
肾动脉有狭窄时,观察狭窄部位、范围、程度以及有无狭窄后扩张。病变性质可从影像形态分析:由于动脉粥样硬化所致的,可为①肾动脉呈现斑块样的不规则;②狭窄和梗阻多呈锥形;③狭窄为偏心性的;④钙化形成;⑤病变首发部位在肾动脉开口或近端段和⑥腹部有他血管可有粥样硬化现象。纤维肌肉增生的改变:①长而光滑的狭窄;②长而不规则念珠状的狭窄;③散在的网状狭窄和④病变在肾动脉的中1/3和远端1/3.多发性大动脉炎的改变:①腹主动脉管腔呈现粗细不匀或比较均匀,边缘较光滑的向心性狭窄或阻塞;②少数为膨胀型包括动脉瘤形成,有的显示膨胀与阻塞并存;③肾动脉在开口或近心段有局限性狭窄和阻塞,伴有狭窄后扩张和④大动脉炎为多发性病变,可累及腹、降主动脉及其多个分支。
(3)狭窄后扩张:其发生率与狭窄的病因和程度有一定的关系。
(4)侧支循环:
出现时排列不规则,形态亦多呈扭曲状。这些血管显影时间往往较长。侧支循环的起源甚广,包括肾被膜、腰、肋间、膈下、肾上腺、性腺、髂内、骨盆等动脉。
(5)肾实质造影:
在肾实质显影期,肾实质及轮廓显影清晰,患肾较对侧健肾缩小。在肾动脉闭锁者,患肾甚至可完全不显影。
腹主-肾动脉造影在肾动脉狭窄诊断上亦有缺点,如血管影像交叉或重叠、显影不清楚等。因此,在部分病例还需进行选择性动脉造影或超选择性动脉造影,可精确地看清肾动脉的各级分支病变。
五、多普勒超声检查可显示患肾体积小于健肾,若肾动脉狭窄,则显示血管起始段血流流道变细,可测及高速血流,阻力指数较高,但在肾内小动脉阻力指数往往降低;若发生闭锁,则患肾的肾内血流明显减少或消失。
治疗
治疗目的在于恢复足够的肾血流量,控制或降低血压,改善肾功能以达到缓解症状和促进全身健康的复原。
(一)内科治疗对不宜或不能作手术治疗的病例采用内科治疗。多数患者经全身治疗和药物应用可使血压有所下降。对需行手术者,内科治疗也是术前准备和术后处理的重要措施。内科治疗包括全身性摄养、饮食疗法、水分和钠盐适当控制和药物应用等。
降压药物大致可为以下几种:①排钠利尿剂;②交感神经抑制剂;③血管扩张剂和④钙拮抗剂。选用合理药物治疗方案时,则应根据病因的病理生理基础。Streeten等综合文献资料,认为肾血管性高血压多属于肾素依赖性,经用血管紧张素抑制剂可使血压明显下降。charer也指出肾素的过多产生是此症的主要原因,而血容量增加或钠潴留多与晚期肾功能衰竭的高血压有关。并引证某些血管减压物质(前列腺素)缺如和自主神经紊乱与此症有关。Zwifler进一步提出,虽然所有抗肾上腺素能药物都可抑制肾素分泌,但β-阻滞剂最为有效,如心得安、可乐宁、甲基多巴、胍乙啶等。若单用β-阻滞剂不能控制血压,应加用利尿剂。若对侧肾功能有严重损害致使血容量增加为高血压的主要原因,速尿为选用药物。近数年来,应用血管紧张素转化酶抑制剂日益受到注目,因可阻断AI转化为AⅡ。继SQ20881之后,口服SQ14225(商品名巯甲丙脯酸,(captopril)取得良好疗效,但此药可因分子中含有硫氢而产生某些副作用,如皮疹、中性白细胞减少、蛋白尿等。1982年以来,苯丁酯脯酸(enalapril)只要用小剂量每日10~20mg即能控制血压,而无SQ14225的副作用。
(二)外科治疗自50年代以来,由于各种肾动脉重建手术陆续开展并取得良好效果,肾血管性高血压一般多行外科手术治疗。除少数病例外,患肾切除术目前已很少进行,而根据具体病变选用各种肾血管重建手术。这是因为:①此术可保留有功能的肾组织,减少对侧肾功能代偿失调的威胁,并可保留释放抗压物质的组织;②此术可挽救所谓之“健全或较好的”对侧肾,而肾切除术则切除尚有一定功能的患肾,理由是一侧肾动脉狭窄引起高血压时,加压因子使动脉正常大小的对侧肾遭受其影响,产生一定的不可逆转的血管性变化,而患肾可因其肾动脉狭窄受到较好的保护;③此术如不成功,可行第二次手术包括肾切除在内,而肾切除术是决定性的,除非证实患肾已完全萎缩而无功能才进行;④此术可用于双侧肾动脉狭窄的病例。
另一方面,肾血管重建手术能取得良好的效果有三个原因:①对肾动脉病变造成解剖和功能改变有了确切认识,故手术指征明确;②手术方法选择适当且操作技巧提高,包括体外肾内血管重建术;③根据病因、肾静脉肾素比值测定以及分肾功能试验可以正确估计手术效果。
肾血管重建术的开展迄今约有30余年的历史。1954年Freeman首先报告采用动脉内膜剥除术治愈1例肾动脉栓塞。1955年Hurwitt进行脾肾动脉吻合术治疗1例左肾动脉阻塞获得成功。1956年Poutasse应用自体动脉移植治疗1例双侧肾动脉狭窄。1960年Morris和Debakey选用旁路手术(by-pass operation)作为治疗肾血管性高血压的方法。嗣后其他手术,如自体血管和人工血管移植、动脉片状增补、肾动脉再植、肾自体移植等法续有报道。迄今为止,肾血管重建手术的方法很多,各有其特点;在治疗时应结合具体病情选用最适宜的手术方法。
现将实际应用中几种主要的肾血管重建术简述为下:
1.动脉血栓内膜剥除术(thromboendarterectomy)适用于肾动脉开口或其近端1/3的动脉粥样硬化斑块或内膜增生病变。
2.旁路手术(亦称搭桥手术 by-passoperation)适用于肾动脉狭窄伴有狭窄后扩张的病例。
3.脾、肾动脉吻合术 适用于左肾动脉狭窄性纤维肌肉增生病变,要求脾动脉有足够的大小,可从术前主动脉造影看出(近年来,有多篇报道提出以肝、肾动脉吻合术治疗右侧肾动脉狭窄,获得良好效果)。
4.肾动脉狭窄段切除术 适用于肾动脉局限性纤维肌肉增生,狭窄的长度在1~2cm以内。
5.病变切除及移植物置换术(resection and graft replacement)适用于肾动脉狭窄长度超过2cm的病变。
6.肾动脉再植术 适用于肾动脉开口异常或肾动脉开口水平的腹主动脉内有斑块硬化病变,切断肾动脉后将远端再植于附近正常的腹主动脉。
7.自体肾移植术(auto-renoransplantation)在肾蒂近端切断肾动脉和肾静脉,保留较长的正常血管。将肾置于4℃盐水中冷却,用4℃肾脏灌注液注入肾动脉,直至肾脏呈均匀的灰白色、肾静脉流出液完全澄清后冷却。一般将此肾移植于同侧髂窝,但也有移植于原来肾窝者。右肾移植于右髂窝部,右肾动脉与右髂内动脉端端吻合,右肾静脉与右髂外静脉端侧吻合,输尿道移植于膀胱。
在我国,自体肾移植术在一般情况下是治疗肾血管性高血压的首选手术方法,因有以下优点:①避免应用人工血管或自体血管,故在吻合口处不发生异物反应或萎缩性变;②大动脉炎一般不致影响髂内动脉,因此移植肾得到充分的血供;③手术野显露良好,易于操作;④两侧病变也属适用。但当下肢血压低于上肢时,应先行腹主动脉狭窄或动脉瘤的远近两端的旁路手术再作自体肾移植术,否则难于收效。
(三)经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)
1978年Grüntzig首先创用PTA扩张肾动脉狭窄获得成功,为肾血管性高血压治疗开辟了新的途径。此后PTA在临床上迅速推广应用。1980年Dotter估计在欧美作PTA例数已超过15000人次。PTA系应用同轴扩张血管的原理,从已插入通过肾动脉狭窄处一根带有囊袋的导管将囊袋膨胀至一适度压力(大约5个大气压)从而增大管腔直径。技术成功可从术后血管造影确认,一般在97%.众多报告提示90%或以上的肾血管性高血压在1个月内血压显著下降。
关于PTA治疗效果机理,1980年Castanedt-Zuniga指出,通过观察尸体动脉带囊导管扩张后,发现动脉内膜断裂与血管层分离。动脉壁的病理改变为内膜、中层及外膜的延伸,弹力纤维拉长,平滑肌细胞核成螺旋形畸形,进一步导致内膜及中层破裂而使动脉永久性扩张。以后新的内膜及疤痕形成促使动脉愈合,产生类似动脉剥脱术的结果。总之,PTA操作技术简便,亦较安全,对不能耐受手术治疗者尤为适宜,故有人把PTA看作手术治疗的一种交替疗法,并可在行动脉造影的同时进行PTA治疗,这样可使病人少作一次动脉插管。PTA疗效不佳或血压再升高时,可重复PTA或改用手术治疗。
预后
关于肾血管性高血压治疗的效果,由于各作者的标准不统一,难于比较和综合,但在预后的指标原则,则基本相同。
(一)血压反应1.治愈 平均舒张压12.0kPa(90mmHg)并较术前水平至少减低1.3kPa(10mmHg)。
2.改善 平均舒张压较术前降低15%或以上,但仍高于12.0kPa(90mmHg)和低于13.3kPa(100mmHg)。
3.失败 平均舒张压较术前降低少于15%,仍高于12.0kPa(90mmHg)或平均舒张压仍高于14.6kPa(110mmHg)。
(二)解剖上的变化 根据术后血管造影显示重建血管的通畅程度,分为成功、有效和失败。
(三)通过临床病例随访和综合文献资料,除在上节对国内外报告外科疗效已作介绍外,我们认为影响肾血管性高血压外科手术疗效的因素可归纳如下:
1.年龄 年轻者较年老者为佳。
2.病程 发病与治疗相隔时间愈短愈佳。
3.眼底病变程度 视网膜病变轻者较严重者为佳。
4.肾功能 对侧肾功能和肾血流量正常者预后佳。
5.局限性病变和病变较为稳定者疗效佳。如多发性大动脉炎尚在活动期作动脉重建术,术后易出现再狭窄,病变广泛伴有胸、腹主动脉狭窄者效果差。纤维肌肉增生疗效较动脉粥样硬化为佳,后者局限性病变较弥漫性病变效果较好。
6.分肾功能测定、静脉肾盂造影、放射性核素检查、血管紧张素阻滞剂试验以及转化酶抑制剂试验等项结果可作为预测疗效的参数。
7.肾素测定 患肾肾素/对侧肾肾素比值≥1.4~1.5,或对侧肾V-A=0,患肾V-1VC/1VC≥0.5,则手术效果佳。