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前列腺癌(carcinoma of prostate)

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  概述

  前列腺癌(carcinoma of prostate)是男性生殖系常见的恶性肿瘤。前列腺癌的发病率在国内外有很大差别。欧美各国发病率较高,东方发病率比较低。但是,近几年,在我国的发病率有上升的趋势。据估计,50岁以上的男性当中,大约有40%的人前列腺中都患有很小面积的癌症。然而,只有8%的男性将临床地发展为值得注意的疾病,只有3%将死于这种病。在大多数病例中,前列腺癌在年龄较大的男性中发展缓慢,并不会导致死亡。

  病因
    人们对患前列腺癌的原因还不清楚。然而,有一些因素对前列腺癌的发展起到一定的推动作用:

  1、年龄的增加;

  2、家庭中有前列腺癌的历史;有家族史的发病率高,有家族倾向的发病年龄也较轻。

  3、过多的脂肪摄入有可能促进前列腺癌的发展。

  4、输精管切除;

  5、遗传因素;某些基因功能的丢失或突变在前列腺癌发病、进展及转移中起重要作用。

  6、社会经济地位;

  7、吸烟;

  8、由于职业原因,须接触镉重金属;

  9、性生活及性传染病。

  病理改变
    前列腺癌98%为腺癌,起源于腺细胞,其他少见的有移行细胞、鳞癌、未分化癌等。前列腺癌可经血行、淋巴扩散或直接侵及邻近器官,以血行转移至脊柱骨盆最常见。前列腺的外周带是前列腺癌的最常发生部位,大多数为多病灶,易侵及前列腺尖部。

  根据腺体分化程度和肿瘤在前列腺间质中生长类型来评估肿瘤的恶性程度,以Gleason分级应用最普遍。采用五级10分制的分法,将肿瘤分成主要类型和次要类型,每个类型分为五级计5分,最后分级的评分为两者之和。全部组织学计分范围为2-10分。Gleason2-4分属于分化良好癌;5-7分属于中等分化癌;8-10分为分化不良癌。

  临床表现

  一、症状早期前列腺癌可完全没有症状,当肿瘤增大到一定体积时,可有尿频、尿急、排尿困难甚至发生尿潴留,少数可有血尿。当肿瘤压迫或侵犯周围淋巴结或血管时,可有下肢水肿,晚期有贫血、衰弱、排尿困难、少尿或无尿等,骨转移者可发生骨痛、脊髓压迫神经症状及病理性骨折等。

  二、体征直肠指检,前列腺表现为腺体增大、坚硬结节、高低不平、中央沟消失、腺体固定,有时侵及肠壁。

  实验室及其他检查

  一、直肠检查:

  前列腺直肠检查是诊断前列腺癌的主要方法。在80%的病例中可获得诊断。对45岁以上的病人作直肠指检普查可早期发现前列腺癌并可提高手术率。

  二、显微镜检查:

  1、尿液涂片找前列腺癌细胞。此种方法不能代替前列腺活检,只能作为辅助方法。

  2、前列腺液涂片细胞学检查。此种方法的准确率较高(某些报道称可达86%)。特别是通过导管法取得的前列腺液,其检查结果更理想,可提供前列腺癌细胞学诊断。

  3、白细胞粘附抑制实验(Leukocyte Adherenee Inhibition,LAI)。这种实验被公认为是一种较为简便而敏感的肿瘤抗原检测方法。

  三、生化检查:

  1)酸性磷酸酶(PAP)测定;
    2)骨髓酸性磷酸酶(BMAP)测定;
    3)前列腺特异抗原(PSA);
    4)精浆蛋白(r-Sm)测定;
    5)血清肌酸激酶(CK-BB)测定;
    6)碱性磷酸酶测定;
    7)相对酶指数;
    8)癌胚抗原(CEA);
    9)激素受体测定;
    10)免疫蛋白分析;
    11)乳酸脱氢酶同功酶(LDH)的检查;
    12)尿内多胺物质(Polyaraine)测定;
    13)尿液生化羟脯胺酸(Hydroxy Proline)测定;
    14)血浆锌测定和维生素A/锌的比值。

  四、超声检查:

  可以描出前列腺的切面而反映出病变的范围。早期呈现形态不齐的小山型或不整型,左右两侧不对称,包膜回声杂乱、断裂等;晚期可见内部回声不均一,呈块状光团。

  五、放射性核素扫描检查:

  由于前列腺癌易发生骨转移,所以常用来检查了解病变范围。此法灵敏度高。

  六、X线检查:

  包括前列腺造影、精囊造影、淋巴造影、静脉肾盂造影以及骨骼X线摄片,对于前列腺癌诊断及了解是否有骨转移有一定意义。

  七、CT、MRI检查:

  CT检查可确定前列腺癌的浸润程度。MRI检查可显示前列腺及周围组织的病变程度。

  八、穿刺活检:

  1、前列腺穿刺活检:前列腺活体组织检查能提供细胞学诊断依据,对于早期前列腺癌的诊断具有重要意义;2、骨髓穿刺:采取骨髓标本是评价前列腺癌是否已经转移到骨的另一种方法。

  诊断
    一、诊断要点前列腺直肠指检、经直肠超声检查和血清前列腺特异性抗原(PSA)测定是诊断前列腺癌的三个基本方法。依据上述检查结果和影像学表现多能明确诊断。

  二、TNM分期T    原发肿瘤Tx   不能评估原发肿瘤T0   无原发肿瘤证据T1   通过触诊或影像学检查临床上无明显前列腺癌的证据T1a  前列腺癌体积≤所切除组织的5% T1b  前列腺癌体积>所切除组织的5% T1c  通过穿刺证实前列腺癌的存在T2   肿瘤局限于前列腺内T2a  肿瘤侵犯范围≤1/2叶T2b  肿瘤侵犯范围>1/2叶,但未及双叶T2c  肿瘤侵犯双叶T3   肿瘤超出前列腺包膜T3a  包膜外侵犯T3b  肿瘤侵犯精囊T4   肿瘤固定或侵犯到精囊以外的其他邻近结构,如膀胱颈、外括约肌、直肠、肛提肌、盆腔壁N    局部淋巴结Nx   不能评估局部淋巴结情况N0   无局部淋巴结转移N1   有局部淋巴结转移M    远处转移Mx   不能评估远处转移M0   无远处转移M1   有远处转移M1a  非局部淋巴结转移M1b  骨转移M1c  其他部位转移组织学分级Gx   不能评估分级G1   分化好(轻度异型性)

  G2   分化程度中等(中度异型性)

  G3-4  低度分化或未分化(显著异型性)

  分期
    Ⅰ期   T1a,N0,M0,G1
    Ⅱ期   T1a,N0,M0.G2-4;
           T1b-c,N0,M0,任何G;T1-2,N0,M0,任何G
    Ⅲ期   T3,N0,M0,任何G
    Ⅳ期   T4,N0,M0,任何G;任何T,N1,M0,任何G;任何T,任何N,M1,任何G

  鉴别诊断
    一、前列腺结核有结核病史,胸片、OT试验、血生化检查前列腺细胞学检查等均有助于鉴别诊断。

  二、良性前列腺增生症血生化检查、超声检查、前列腺穿刺活检,可以帮助明确诊断。

  治疗

  前列腺癌的治疗,主要有手术治疗、激素治疗、化疗、放疗、免疫治疗等。具体选用何种方法,应根据患者年龄、全身状况、癌肿的局部范围以及转移情况而定。

  一、手术治疗:

  1、前列腺癌根治术,其范围包括前列腺腺体及前列腺的包膜;

  2、盆腔淋巴结清除术;

  3、经尿道前列腺切除,主要用于解除膀胱颈部梗阻。

  二、内分泌与肾上腺药物治疗:

  目前内分泌法已经是前列腺癌特别是晚期前列腺癌的主要治疗方法。1)雌激素类药物;2)抗雄激素药物,包括类固醇和非类固醇两类;3)促性腺释放激素类似物(GnRH-A);4)抗肾上腺药物。

  降低内分泌雄激素睾酮的手术治疗:

  1、睾丸切除术,常与其他治疗方法联合进行,可以取得较好的治疗效果;

  2、肾上腺切除术和垂体切除术,在临床上效果较差,对患者损伤较大,目前已不采用。

  三、化学治疗:

  前列腺癌的化学治疗于1973年用于临床,许多学者认为两种药物联合应用的效果较单独使用一种药物好。

  四、放射治疗:

  应用放射线治疗前列腺癌已有60余年的历史,主要有以下方法:1)体外放疗;2)组织内放疗,这种方式常与前列腺癌根治术或盆腔淋巴结清除术结合进行;3)全身放疗:在一定程度上可缓解骨转移的局部疼痛和减轻病变的发展。

  五、冷冻治疗:

  这种方法适用于前列腺肿瘤体积较大,全身情况较差的患者,可以促进患者的免疫能力,使骨、肺等转移病灶发生退化。由于需要特殊的设备,目前尚未广泛使用。

  六、免疫治疗:

  当患者的前列腺癌组织用其他治疗方法减到极微量时,应用免疫疗法清除体内残余的少量癌肿组织,可能会取得更好的效果。

  预后

  前列腺癌的预后影响因素为临床分期及病理分级。Ⅰ、Ⅱ期5年生存率为70%;Ⅲ期5年生存率为50%;Ⅳ期5年生存率为25%.

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