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2021年临床执业助理医师资格考试“主要组织相容性复合体”知识点

医学教育网2021-01-04

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主要组织相容性复合体

一、基本概念

（一）主要组织相容性抗原

主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）最初指能够引起急性移植排斥反应的同种异型组织抗原，是种属中多态性（polymorphism）最为显著的组织抗原，也是同一种属中非血缘关系个体之间组织和器官移植的主要屏障。后来的研究证明，人的主要组织相容抗原即人白细胞抗原（humanleukocyte antigen，HLA），是执行适应性免疫识别和免疫应答的关键分子。

（二）主要组织相容性基因复合体

主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。小鼠的MHC称为H-2基因复合体。人MHC则称为HLA基因复合体。

二、HLA基因复合体及其编码产物

（一）HLA基因复合体的结构

HLA基因复合体位于第6号染色体短臂，包含多个基因座。第I区包括B、C、A三个座位，分别编码三种I类HLA分子的α链。第Ⅱ区包括DP、DQ和DR三个亚区，每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座，分别编码DRα/DRβ、DQα/DQβ，DPα/DPβ等Ⅱ类HLA分子肽链。位于第Ⅲ区的基因座编码补体、TNF和热休克蛋白等免疫分子。

（二）HLA分子的分类

HLA分子分为HLA I和HLA Ⅱ两大类，前者由一条α链和β2微球蛋白组成，后者由一条α链和一条β链组成。HLA I分布于所有有核细胞表面，主要功能是向CD8+T细胞提呈“内源性”抗原肽，HLA Ⅱ表达于B细胞、巨噬细胞、树突细胞等APC的表面，主要功能是向CD4+Th细胞提呈“外源性”抗原多肽。

（三）HLA基因复合体的遗传特征

HLA基因复合体是人体多态性最为显著的基因群，故在两个无血缘关系的个体间HLA基因完全相同的概率极低。

HLA基因复合体同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体间的交换，通常以单体型（haplotype）由亲代传给子代。

两条染色体上同一HLA基因座共显性（co-dominant）表达，故杂合个体的有核细胞可表达6种HLA I分子和6种HLA Ⅱ分子。

有些HLA基因在特定人群中出现连锁不平衡现象，即分属两个或两个以上的HLA基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。

三、HLA I类抗原

（一）结构 HLA I类分子由一条α链和β2微球蛋白（β2m）以非共价键连接方式组成。其中α链由HLA I基因编码，包括胞外段、跨膜区和胞内段，胞外段有α1、α2和α3三个结构域，α1和α2构成抗原结合槽，可接纳结合长度为8——10个氨基酸的抗原肽，α3结构域则是T细胞辅助受体CD8分子的结合部位。

（二）分布 HLA I分子分布于所有有核细胞表面。

（三）主要功能 HLA I分子的主要功能是通过其α1和α2结构域向TCR提呈内源性（即细胞内表达）抗原肽，同时其α3结构域和T细胞辅助受体CD8分子相互作用。

四、HLA II类抗原

（一）结构 HLAII分子由α链和β链以非共价键连接组成。α链的胞外段有α1和α2两个结构域，β链的胞外段有β1和β2两个结构域。α1和β1共同形成抗原结合槽，可接纳长度为13——17个氨基酸的抗原肽。α2结构域则是T细胞辅助受体CD4的结合位点。

（二）分布 HLA Ⅱ类分子表达于B细胞、巨噬细胞、树突细胞等APC的表面。

（三）主要功能 HLA Ⅱ分子的主要功能是向TCR提呈外源性（从细胞外摄入）抗原多肽，同时其α2结构域和T细胞辅助受体CD4分子相互作用。

五、HLA与临床

（一）HLA的生理学意义

HLA分子是适应性免疫识别和免疫应答的关键分子，没有HLA分子人类的适应性免疫应答就无从谈起，机体的免疫防御就只能维持在原始状态。

（二）HLA与疾病的关联

某些特定HLA等位基因或单体型与疾病的发生密切关联（如强直性脊柱炎与HLA B27基因密切相关），但此类相关性的分子机制尚不清楚。

（三）HLA与同种器官移植、输血反应的关系