在2013年4月29日在线出版的《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上，发表了加拿大玛格丽特公主医院Frances A. Shepherd博士等人的一项研究结果，该研究通过4项对比考察辅助化疗（ACT）及观察治疗（OBS） 的临床试验，对KRAS突变进行了分析，以阐释KRAS突变在非小细胞肺癌（NSCLC）预后/预测方面的作用。

该研究以盲法形式对患者KRAS突变状态进行了确定。同时借助多变量Cox模型，通过探索性分析表征突变状态与亚型和患者生存结局间的关系。该研究发现，KRAS突变状态并不具有显著预后性。对于第13密码子突变患者存在的潜在相互作用则需要进一步验证。研究人员最终认为，目前不推荐通过KRAS状态进行接受ACT的NSCLC患者筛选。

研究人员发现，在1，543例患者（763例 OBS， 780例 ACT）中，有300例患者存在KRAS突变（第12密码子， n =275； 第13密码子， n=24； 第14密码子， n=1）。对于OBS患者，第12密码子（突变型 vs 野生型[WT] 风险比 [HR]=1.04； 95% CI， 0.77至1.40）或第13密码子（HR =1.01； 95% CI， 0.47至2.17）突变在总生存率预后方面并无差异。

观察发现，对WT-KRAS （ACTv OBS HR=0.89； 95% CI， 0.76 至 1.04； P= .15）或第12密码子突变（HR = 0.95； 95% CI， 0.67至1.35； P = .77）患者并未从ACT中取得显著获益；而对第12密码子突变患者而言，ACT则存在毒害性（HR = 5.78； 95% CI， 2.06 至16.2； P < .001； 相互作用 P=.002）。第12密码子特定位置的氨基酸替换并无预后效应。对于第12密码子突变的患者而言，ACT的影响各异：G12A或G12R （HR = 0.66； P = .48），G12C或 G12V （HR = 0.94； P = .77） 以及G12D或G12S （HR = 1.39； P = .48； 4项HR比较， 其中包括WT， 相互作用 P = .76）。此外，与ACT患者（HR = 0.66； 95% CI， 0.25至1.75； P = .40； 相互作用， P = .02）相比，肿瘤存在KRAS突变的OBS患者中，出现第二原发癌的可能性更高（HR =2.76， 95% CI， 1.34 至5.70； P = .005）。