症状取决于受累部位，可以没有，轻微，或严重。开始时可有发热，体重减轻和关节痛。肝受累时常有持续热。外周淋巴结肿大是常见的，往往没有症状。甚至不重要的淋巴结也可有肉芽肿。器官功能可因活动性肉芽肿病或继发性纤维化而受损。咳嗽和呼吸困难可以很轻微或没有。

    慢性结节病人常有皮肤病变（斑块，丘疹，皮下小结），鼻粘膜和结合膜上也可发生肉芽肿。结节性红斑，常伴有发热和关节痛，是欧洲人常见的症状，在美国人中则较少。

    70%的病人作经皮肝穿刺活检可发现有肝肉芽肿，他们可以没有症状并且肝功能检查正常。10%不到的病人有肝肿大。严重的进行性肝功能障碍伴黄疸是少见的。

    15%的病人有肉芽肿性眼色素层炎，通常为双侧性。如不经治疗，可因视网膜受累而引起严重的视力减低，还可有严重的玻璃体炎或继发性青光眼。偶尔可有泪腺肿大，结膜和眼睑浸润，干性角膜炎。

    5%~10%病人心肌受累，可引起心绞痛，心力衰竭，或致死性传导异常。

    急性多关节炎可以很突出。慢性关节周围肿胀和触痛可能因指趾骨中骨质变化所致。急性踝关节周围炎常见，并无皮肤病损，常常不被认为有结节病。

    中枢神经系统受累可表现为几乎任何类型病变，但是最常见的是脑神经麻痹（特别是面神经瘫痪），累及5%的病人。

    尿崩症可以发生。高钙血症和高钙尿症（肺泡巨噬细胞和结节病肉芽肿分泌1，25-二羟维生素D增加所致）可引起肾结石和肾钙质沉着症而导致肾功能衰竭，但是强的松可以减少钙代谢紊乱的发生率。甲状旁腺功能亢进显得异常地多见，当高钙血症对皮质类固醇药物没有快速反应时，应考虑到这种可能。