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中国研究者研究丝裂酶原活化蛋白激酶激酶1/2抑制对家兔关节软骨保护作用

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  中国研究者评价了丝裂酶原活化蛋白激酶(mitogen—activated protein kinase,MAPK)信号转导通路中MAPK激酶1/2(MEKI/2)在骨关节炎发病过程中的作用。研究者选取新西兰家兔30只,制作OA模型,随机分成3组,每组10只。从造模术后第4天开始,第1组和第2组分别注射100μmol/L和40μmol/L的PD98059,第3组注射PBS液体作为安慰剂对照组,每周2次。另取10只家兔,正常关节内注射PBS液体作为正常对照组。8周后处死动物,进行股骨髁关节软骨退变的大体评分。

  用WesternBlot印记杂交法测定软骨组织中ERK1/2以及磷酸化ERK1/2的表达。用实时定量PCR方法测定基质金属蛋白酶-1/13(MMp-1/13)的mRNA表达水平。结果发现与使用PBS的安慰剂对照组相比,使用PD98059的关节软骨破坏明显减轻。磷酸化的ERK1/2在100μmol/LPD98059干预组明显低于40μmol/L干预组和安慰剂对照组。而MMP-1/13的mRNA表达在不同浓度的干预组均低于安慰剂对照组。由此,研究者得出结论,MAPK信号转导通路参与了骨关节炎关节软骨破坏的病理过程。MEK1/2选择性阻滞剂PD98059可以在关节炎动物活体内有效抑制关节炎软骨破坏的程度,该作用可能与其有效抑制ERK1/2的磷酸化激活有关。

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