线粒体通透性转换(MPT)介导缺血/再灌注(I/R)损伤后的肝坏死。为此,美国查尔斯敦南卡罗来纳医科大学的TheruvathTP及其同事对c-Jun氨基端激酶2(JNK2)在MPT诱导肝损伤中的作用进行了研究。野生型(WT)和JNK2敲除(KO)小鼠在接受1小时的70%肝缺血处理后进行持续8小时的再灌注,随后评价肝细胞损伤和动物存活状况。
研究人员发现,与WT相比,JNK2KO小鼠丙氨酸转氨酶的释放减少38%,组织学检查显示坏死减少39%.JNK2KO小鼠存活达到14天的比例更高(57%vs.11%),Kaplan-Meier曲线表明整体存活率改善。两组小鼠中的凋亡情况并无差异。活体细胞多光子显微镜显示,再灌注后WT肝细胞中有82%存在线粒体去极化,而该比例在JNK2KO肝细胞中则降至43%.
Theruvath等总结认为,JNK2促成I/R后的肝细胞损伤和死亡,这与通过MPT导致线粒体功能障碍增多有关。