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垂体腺苷酸环化酶激活肽27对治疗帕金森病小鼠有治疗作用

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  中国研究者拟探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27(PACAP27)对1.甲基-4.苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠是否具有治疗作用。他们采用静脉给予神经肽PACAP27对MPTP诱导的PD小鼠模型进行治疗,采用免疫组织化学及蛋白印迹分析方法对PD标志物酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、囊泡单胺转运体2(VMAT2)进行检测,并用高效液相色谱(HPLC)检测纹状体单胺类递质。

  研究结果发现,神经肽PACAP可明显减少黑质TH阳性细胞的损失,以PACAP(0.02I,zg,/d)治疗组最为明显(93.33±4.87,F=85.58,P〈0.01)。生理盐水(Ns)治疗组较正常对照组纹状体TH、DAT、VMAT的表达明显降低,而PACAP治疗组较NS治疗组TH表达明显增多,以PACAP治疗组(0.02μg/d)增高最为明显(136.34±8.45,F=113.88,P〈0.01);而DAT和VMAT2在PACAP治疗组中则呈现了多种变化趋势。HPLC检测发现PACAP治疗组(0.02μg/d)多巴胺(DA)代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)含量较NS治疗组明显升高(1590.7±473.3,F=375.71,P〈0.01),与正常对照组差异无统计学意义(P〉0.05)。

  由此,研究者得出结论,静脉注射PACAP27可对MPTP诱导的PD小鼠模型产生明显的治疗作用,而这种治疗作用可能与单胺类递质转运体DAT、VMAT2的表达高低无明显直接关系。

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