该项研究目的是观察高脂饮食对老年大鼠胰岛素抵抗(IR)和骨骼肌脂肪酸转位酶(FAT/CD36)表达的影响及罗格列酮的干预效果。
方法采用21~23月龄Wistar大鼠60只随机分为对照组、高脂组(HF)、高脂+罗格列酮干预组,并设4~5月龄Wistar大鼠20只作为青年对照组。清醒状态下,应用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,实时荧光定量PCR和Western印迹技术检测骨骼肌组织FAT/CD36mRNA和蛋白表达变化。结果(1)喂养4周后,老年对照组与青年组比较及老年高脂组与老年对照组比较,空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸及血清、骨骼肌三酰甘油均明显升高,葡萄糖输注率下降,出现了胰岛素抵抗;(2)继续喂养4周后,高脂+罗格列酮干预组空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸及血清、骨骼肌三酰甘油明显下降,葡萄糖输注率升高,胰岛素抵抗状态改善;(3)与青年组比较,老年对照组骨骼肌组织中的FAT/CD36表达升高(P〈0.01),经高脂饮食喂养后FAT/CD36表达明显升高,罗格列酮干预治疗明显降低FAT/CD36表达(P〈0.01)。
由此得出结论老龄和高脂饮食均可诱导大鼠IR并伴有骨骼肌组织FAT/CD36的表达增加,罗格列酮降低FAT/CD36的表达,可能是改善胰岛素抵抗的机制之一。