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β1受体反义基因对肾性高血压大鼠心脏β受体的影响

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  该项研究目的是观察阳离子脂质体混合物与β1受体反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心脏β受体mRNA、受体密度的影响。

  方法采用用SD大鼠制作两肾一夹肾性高血压模型,将动物随机分为5组,每组18只:β1-AS-ODN组,β1-IN-ODN组,2K1C组,假手术组,SD组。于术后第4周经鼠尾静脉注射阳离子脂质体/β1-ODN的混合物(摩尔比2.0),注射剂量为0.5mg·kg^-1,Tail-cuff法检测血压,半定量RT-PCR测定β1mRNA水平,放射免疫法测定受体密度,Westernblot测定蛋白水平。数据采用one-wayANOVA分析,两两比较用Newman-Keuls法。结果与2K1C组相比,β1-AS-ODN可使血压下降维持4周(P〈0.05),可以使血压最大下降39mmHg;β1-AS-ODN组与高血压组β1受体mRNA水平无明显差异,但β1受体蛋白水平明显降低(P〈0.05);与2K1C组比较,注射后第2、7、30天反义组的β1受体水平明显降低,分别为29.5%、35.5%、20.4%(P〈0.01,P〈0.01,P〈0.05);三组陧受体水平差异无统计学意义。

  由此得出结论以β1受体为靶基因的反义基因治疗降压效果显著,β1反义寡核苷酸在转录后发挥作用抑制目的基因表达;β1反义寡核苷酸的降压效果与其特异性地和心脏β1受体结合相关,而与β2受体无关。

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