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甲氨蝶呤在类风湿性关节炎患者体内的药动学

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  近期发表在《Arthritis&Rheumatism》上的一篇文章指出,甲氨蝶呤多重谷氨酸盐(MTXGlu)在类风湿关节炎患者红细胞内达到稳态浓度的时间长,首次用药或调整剂量时应该给予负荷剂量或者使用皮下注射制剂。

  来自Christchurch,NewZealand的研究人员针对甲氨蝶呤多重谷氨酸盐(methotrexatepolyglutamate,MTXGlu)在类风湿性关节炎患者血液红细胞(redbloodcell,RBC)内的代谢过程进行了研究。他们从10名开始接受治疗和10名需停止治疗(口服低剂量MTX)的患者体内不同时间采集血样,用高效液相色谱法分别分析RBC内的MTXGlu1-5药物浓度(RBCMTXGlu1-5),数据用一级first-orderexponentialmethod分析。结果显示,MTXGlu1,MTXGlu2,MTXGlu3,MTXGlu4,和MTXGlu5在RBC内达到稳态的时间分别为6.2,10.6,41.2,149,和139.8周;消除时间分别为4.5,5.5,10,6,和4周;MTXGlu1-5在RBC内累积半衰期从1.9周至45.2周不等,消除半衰期从1.2周至4.3周不等。

  由此,研究人员认为RBCMTXGlu1-5累积与消除在类风湿性关节炎患者之间个体差异很大;这些研究数据提示,如果MTXGlu剂量发生改变,在RBC内达到稳态的时间会>6个月,这意味着在首次用药或调整剂量时应该给予负荷剂量或者使用皮下注射制剂以便尽快达到稳态浓度。

 

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