锂能够上调大脑内皮细胞和星状细胞中的血管内皮生长因子的水平

　　背景和目的——最近我们报到了延迟的锂治疗可以通过增加神经血管的重塑进而提高大鼠卒中后的修复。于是我们试着提出假说，就是锂能够提高大脑内皮细胞和星状细胞中生长因子的表达。

　　方法——将人大脑微血管的内皮细胞和初级大鼠皮质的星状细胞暴露于含有氯化锂的无血清培养基中。检测两种典型的生长因子：脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子（VEGF）。收集到的细胞溶解液均进行免疫印迹分析。符合条件的进行酶联免疫吸附试验。SB-216763和LY294002则用来评估糖原合成酶激酶-3（GSK-3）和磷脂酰肌醇（-3）激酶（PI3-K）在锂诱导的反应中的信号传导作用。

　　结果——在对脑源性神经营养因子的观察中没有发现一致的反应。不过，锂（02-20mmol/L）可以增加GSK-3的磷酸化，同时浓度依赖性的促进内皮细胞和星状细胞中VEGF的分泌。在内皮细胞中，有效价的GSK-3拮抗剂SB-216763可以上调VEGF，而相反的PI3-K拮抗剂LY294002却可以抑制锂诱导的GSK-3的磷酸化和VEGF的表达。星状细胞中无论是GSK-3的拮抗剂还是PI3-K的拮抗剂均没有引起VEGF水平的变化。

　　结论——锂能够通过PI3-K/GSK-3依赖和非依赖的途径分别促进大脑内皮细胞和星状细胞中VEGF的表达。这些生长因子信号传导机制可能有助于锂提高卒中后神经血管的重塑。