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karyopherin 蛋白在子宫颈癌中过度表达以及与癌细胞的生存与增殖的密切关系

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  近期发表在《InternationalJournalofCancer》上的一篇文章指出,子宫颈癌细胞Karyopherin蛋白(核转运蛋白)表达增加,抑制其中的Crm1和Karyopherinβ1(Kpnβ1)表达可以诱发肿瘤细胞死亡;同时Crm1和Kpnβ1也可以作为子宫颈癌检测的分子标记物,以及有望成为治疗的靶点。

  Karyopherin蛋白与细胞核-浆之间物质转运有关,对许多蛋白和RNA在亚细胞水平上定位至关重要;近来研究发现该蛋白对核膜组装、细胞有丝分裂和增殖非常重要;因此,在肿瘤细胞中Karyopherin蛋白表达的变化对细胞的生物功能有重要影响。

  来自南非开普敦的研究人员针对子宫颈组织以及细胞株中Karyopherin蛋白包括Crm1,Kpnβ1和Karyopherinα2(Kpnα2)的表达。研究人员应用siRNA(小分子干扰RNA)抑制Karyopherin蛋白表达技术,通过微阵芯片、定量PCR技术和免疫荧光方法检测并发现Crm1,Kpnβ1和Kpnα2在癌细胞中表达明显增加,对Crm1和Kpnβ1的抑制可明显抑制细胞增殖,而抑制Kpnα2则无此作用;而非癌细胞则不受Crm1和Kpnβ1的抑制的影响。细胞周期测定发现癌细胞增殖下降与细胞阻滞在G1期有关,Caspase-3/7分析显示细胞凋亡增加。用siRNA干扰Crm1和Kpnβ1可诱导细胞凋亡并伴随生长抑制蛋白如p53、p27、p21和p18水平的增加,研究人员认为,子宫颈癌细胞Crm1,Kpnβ1和Kpnα2表达增加,抑制Crm1和Kpnβ1表达可以诱发肿瘤细胞死亡;同时Crm1和Kpnβ1也可以作为子宫颈癌检测的分子标记物,以及有望成为治疗的靶点。

 

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