概述
视网膜母细胞瘤（retinoblastoma ，RB）是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，约占儿童恶性肿瘤的2%.诊断时的平均年龄为12个月（双侧）-24个月（单侧），90%3岁以前发病，可单眼、双眼先后或同时罹患，无种族、地域及性别的差异。本病易发生颅内及远处转移，常危及患儿生命。
病因和发病机制
一、遗传性约40%的病例为遗传性，由患病的父母（6%）或父母为突变基因携带者遗传，或由正常父母的生殖细胞突变所致，为常染色体显性遗传。此型发病早，多为双侧，视网膜上可有多个肿瘤病灶，且易发生第二恶性肿瘤。
二、非遗传性60%的病例属于非遗传性，主要是患者本人的视网膜母细胞发生突变（体细胞突变）所致。此型不遗传，发病较晚。多为单眼。视网膜上仅有单个病灶，不易发生第二恶性肿瘤。
三、染色体畸变少数患者有体细胞染色体畸变，主要为13号染色体长臂1区4带中间缺失（13q14 -）。该型患者除有RB外，常伴有智力低下、发育迟滞及其他发育畸形。80年代中期，已将RB的基因（Rb基因）定位于13q14，并分离和克隆到Rb基因。研究发现Rb基因的缺失或失活是肿瘤发生的关键，进而提出了肿瘤抑制基因。
病理改变
一、未分化型：
瘤细胞为园形、椭园形、多边形或不规则形。胞核大，园形，卵园形或不规则形，染色深，有1～2个以上核样结构体。核内常见1～2个不规则核仁。胞质少，有丰富的细胞器，主要为游离的核糖体及线粒体。瘤细胞围绕着一个血管形成的细胞柱，其中可见部分瘤细胞坏死及钙质沉着，此称为假菊花型（pseudosette）。该型分化程度低，恶性度较高，但对放射线敏感。
二、分化型：
又称神经上皮型，由方形或低柱状瘤细胞构成，细胞围绕中央腔环形排列，称菊花型（rosette）。其中央腔内的“膜”为酸性粘多糖物质。胞核较小，位于远离中央腔一端，有一个核仁。胞质较多，主要细胞器为线粒体、微管、粗面内质网及高尔基器等。此型分化程度较高，恶性度较低，但对放射线不敏感。
三、其他还有一些病例瘤细胞分化程度更高，已有类似光感受器的结构，恶性程度最低。瘤细胞簇集似莲花型（fleurette），又称感光器分化型，最近称此型为视网膜细胞瘤（retinocytoma），以别于一般的视网膜母细胞。
临床表现
根据肿瘤的表现和发展过程一般可分四期：
一、眼内生长期：
开始在眼内生长时外眼正常，因患儿年龄小，不能自述有无视力障碍，因此本病早期一般不易被家长发现。当肿瘤增殖突入到玻璃体或接近晶体时，瞳孔区将出现黄光反射，故称黑蒙性猫眼，此时常因视力障碍而瞳孔散大、白瞳症或斜视而家长发现。
眼底改变：可见园形或椭园形，边界清楚，单发或多发，白色或黄色结节状隆起，表面不平，大小不一，有新生血管或出血点。肿瘤起源于内核层者，向玻璃体内生者叫内生型，玻璃体内可见大小不等的白色团块状混浊；起源于外核层者，易向脉络膜生长者叫外生型，常使视网膜发生无裂孔性实性扁平脱离。裂隙灯检查，前房内可能有瘤细胞集落，形成假性前房积脓、角膜后沉着物，虹膜表面形成灰白色肿瘤结节，可为早期诊断提供一些临床依据。
二、青光眼期：
由于肿瘤逐渐生长体积增大，眼内容物增加，使眼压升高，引起继发性青光眼，出现眼痛、头痛、恶心、呕吐、眼红等。儿童眼球壁弹性较大，长期的高眼压可使球壁扩张，眼球膨大，形成特殊的所谓“牛眼”外观，大角膜，角巩膜葡萄肿等，所以应与先天性青光眼等鉴别。
三、眼外期：
1、最早发生的是瘤细胞沿视神经向颅内蔓延，由于瘤组织的侵蚀使视神经变粗，如破坏了视神经孔骨质则视神经孔扩大，但在X线片上即使视神经孔大小正常，也不能除外球后及颅内转移的可能性。
2、肿瘤穿破巩膜进入眶内，导致眼球突出；也可向前引起角膜葡萄肿或穿破角膜在球外生长，甚至可突出于睑裂之外，生长成巨大肿瘤。
四、全身转移期：
转移可发生于任何一期，例如发生于视神经乳头附近之肿瘤，即使很小，在青光眼期之前就可能有视神经转移，但一般讲其转移以本期为最明显。转移途径：（1）多数经视神经或眶裂进入颅内。（2）经血行转移至骨及肝脏或全身其他器官。（3）部分是经淋巴管转移到附近之淋巴结。
实验室及其他检查
一、尿化验：
患化尿中香草扁桃酸（VMA）和高香草酸（HVA）24小时排泄增多。故当尿中VMA和HVA 阳性时有助于诊断，但阴性仍不能排除肿瘤。
二、乳酸脱氢酶（LDH）的活力测定：
当房水内LDH值高于血清中值，二者之比大于1.5时，有强烈提示视网膜母细胞瘤可能。其他：尚可作同位素扫描、巩膜透照法、癌胚抗原等。
三、X线片：
可显示眶壁破坏、钙化点，或视神经孔扩大。
四、B超检查：
可分为实质性和囊性两种图形，前者可能为早期肿瘤，后者代表晚期肿瘤。
五、CT检查：
1、眼内高密度肿块；
2、肿块内钙化斑，30～90%病例有此发现可作为诊断根据；
3、视神经增粗，视神经孔扩大，说明肿瘤向颅内蔓延。
六、荧光眼底血管造影：
早期即动脉期，肿瘤即显荧光，静脉期增强，且可渗入瘤组织内，因荧光消退迟，在诊断上颇有价值。七、前房细胞学检查：
应用微型离心沉淀器房水涂片，吖啶橙染色，在荧光显微镜观察下，瘤细胞呈橙黄色，阳性检出率高。现已作为光化学治疗前明确诊断及治疗后疗效观察指标。经长期观察未见瘤细胞由角膜穿刺伤口播散。
