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大肠癌化疗中值得关注的几个问题

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  一、晚期大肠癌的化疗

  (一)问:是否该用单药化疗?

  答:一般情况下,首选联合化疗。但老年人,PS评分高,合并其它疾病,肝肾功能差者可考虑单药化疗,可用Xeloda或5-Fu/CF方案。多个临床试验表明,L-OHP+5-Fu/CF或CPT-11+5-Fu/CF方案在RR、TTP、OS方面均优于单药方案。

  (二)问:有否最佳的联合方案?

  答:否。FOLFOX或FOLFIRI方案疗效均等,均优于IFL方案,后者已基本被淘汰。短肠(手术造成)者首选FOLFOX方案;原本已有神经系统疾病者首选FOLFIRI方案。不推荐L-OHP+CPT-11方案。

  (三)问:Xeloda能否替代静脉滴注5-Fu?

  答:基本可以。Ⅲ期临床试验的最终结果尚未出来,但Ⅱ期及初步Ⅲ期临床试验结果表明,Xeloda与静脉滴注5-Fu疗效相当。另外,Xeloda与L-OHP有协同作用,L-OHP能上调TP酶,从而促进Xeloda向5-Fu转变。Xeloda+L-OHP与Xeloda+CPT-11方案均可选用;两者比较,前者RR较好,后者TTP较好,OS相近。

  (四)问:L-OHP的“STOPandGO策略”是否可行?

  答:可行,即用含L-OHP的方案化疗若干周期后停用该药,换用不含该药的方案化疗一段时间后再用回含L-OHP的方案化疗。目前晚期大肠癌的中位生存期已较前延长,达2年左右。持续用含L-OHP的方案化疗会增加神经毒性,降低生活质量;还会导致肿瘤耐药性的产生。临床试验表明,持续含L-OHP的方案化疗与“STOPandGO策略”比较,TTP、OS相近,神经毒性减轻。L-OHP的停药指征:①为达最大缓解已行足量、有效化疗;②L-OHP累积应用已达预定剂量;③化疗已产生一定级别的感觉神经毒性。重新使用L-OHP的指征:①当感觉神经毒性已消失;②为阻止肿瘤进展必须再用L-OHP治疗时。

  二、大肠癌的术后辅助化疗

  (五)问:什么样的病人要术后辅助化疗?

  答:Ⅲ期以上者及Ⅱ期而有以下高危因素者:T4,肠穿孔,肠梗阻,静脉或/和淋巴管癌栓,组织分化差,切除不干净,送检淋巴结<12个。但有适应症放宽的趋势,越来越多人提出所有Ⅱ期者均应行术后辅助化疗。

  (六)问:用什么方案最好?

  答:FOLFOX方案、Xelox(Xeloda+L-OHP)方案或单药Xeloda方案。不推荐FOLFIRI或IFL方案,因为临床试验结果表明它们并不优于5-Fu/CF方案。

  (七)问:Xeloda能否替代静脉滴注5-Fu?

  答:能。Ⅲ期临床试验结果表明,用于Ⅲ期大肠癌的术后辅助化疗时Xeloda在DFS(P<0.05)、OS(P>0.05)方面均优于5-Fu。

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