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脊柱关节病的研究热点

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  脊柱关节病(SpA)的研究进展,是今年EULAR会议的亮点之一,其中包括多个专题报告及100多篇相关摘要,内容涉及SpA遗传学、病理学、病情监测及治疗等方面的新观点。

  基因变异与AS相关

  布朗(Brown)等用高密度连锁不平衡图谱法发现了与SpA发病密切相关的两个新的重要基因,即白介素(IL)-23R和ARTS1.IL-23是Th17细胞生长和扩增的关键因素,针对IL-23的靶向治疗在克罗恩病和银屑病取得了较好的临床疗效。

  Maksymowych等检测了5个抗原提呈相关基因的13个单核苷酸多态性,结果发现ARTS1、TAP2及LMP2的基因变异与强直性脊柱炎(AS)发病有关。

  另外,近年人们对人类白细胞抗原(HLA)-B27与SpA发病及病情严重性的关系也有了进一步的认识。德国脊柱关节病起始队列试验组(GESPIC)对236例AS和224例SpA患者进行了多中心前瞻性研究,结果发现HLA-B27阳性者发病平均年龄明显小于阴性者,而脊柱及骶髂关节破坏则与性别有关,以男性病情更为严重。本纳特(Bennett)等对39例病程小于2年的早期炎症性腰痛患者随访近8年,结果发现HLA-B27阳性且MRI示3级骶髂关节炎(Leeds法)的患者,更容易发展为AS(似然比8.0)。

  AS的病理学特点

  Maksymowych等研究发现MRI示有炎症的椎角出现韧带骨赘的比例显著大于无炎症者(P=0.002)。Baraliakos等的研究结果类似,并发现即使接受肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗,MRI示脊柱炎症者发生韧带骨赘的几率仍高3倍。阿佩尔(Appel)等应用免疫组化方法分析了AS患者椎小关节成骨细胞活性,结果发现活化的成骨细胞数量及功能与骨关节炎(OA)组相似,均显著高于对照组,表明AS与OA有相似的骨重塑过程,AS由炎症和骨吸收引起,而OA则由受压所致。

  AS病情活动监测

  本次会议提出了4种AS病情活动性评分方法(ASDAS),即ASDAS1[背痛(BP)、晨僵(MS)、患者的总体评估(PG)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)],ASDAS2(BP、MS、PG、外周症状的VAS评分、ESR),ASDAS3(BP、MS、PG、外周症状的VAS评分、CRP)和ASDAS4(BP、MS、疲乏、ESR、CRP),其准确性与BASDA1评分相近,且与医患双方对病情活动性总体评估相关性较好,是临床试验中较好的评估指标。

  MRI检查SpA脊柱和骶髂关节活动性病变的敏感性优于其他影像学方法。MRI还可检测外周关节炎和附着点炎。目前有关SpA的MRI评分系统有了很大改进。OMERACT-ASAS多阅片者测试对三种AS脊柱MRI评分方法(AS脊柱MRI-a法、柏林法和SPARCC法)进行比较,结果发现SPARCC法具有最高的敏感性和一致性。近年出现的全身MRI检查技术快而全面,能一次同时检查整个脊柱、胸壁、肩和髋,并在30分钟内完成,若加下肢查附着点炎,只需增加20分钟,有望成为一种客观的中轴骨炎症定量评估手段。

  近年超声在空间分辨率、彩色/能量多普勒灵敏度、容积超声、融合成像、弹性图等方面有了较大的改进。与MRI相比,超声检查具有操作方便、检查时间短、检查费用低和患者承受性好等优点。超声与多普勒技术结合在检测SpA附着点炎方面表现出较好的应用前景。多个研究表明应用超声多普勒可发现无症状附着点炎。

  SpA的生物疗法

  生物制剂是治疗SpA的里程碑。研究表明TNF-α拮抗剂治疗SpA比RA更有效,尤其是对于AS和银屑病关节炎(PsA)。TNF-α拮抗剂被认为是治疗活动性AS的一线治疗药物。已有的TNF-α拮抗剂除了英夫利西单抗、依那西普和阿达木单抗外,一些新的TNF-α拮抗剂也正在研究中,如golimumab,它可明显改善AS患者的症状、体征和睡眠,从而提高患者的活动能力和生活质量。然而,遗憾的是TNF-α拮抗剂并不能阻止SpA影像学的进展。

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