该项研究目的是研究在人脐静脉内皮细胞中3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶对细胞分化抗原40(CD40)/细胞分化抗原40配体(CD40L)系统介导的内皮细胞激活的影响。
方法采用人脐静脉内皮细胞株ECV-304,CD40L干预,使之与其表面的CD40作用而使其激活,即血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达上调和淋巴细胞与内皮细胞黏附功能增强。再用不同浓度辛伐他汀或辛伐他汀(5μmol/L)+甲羟戊酸干预,流式细胞术和逆转录聚合酶链反应检测干预前后VCAM-1的表达,流式细胞术检测CD40L介导的淋巴细胞与内皮细胞黏附功能。结果辛伐他汀可下调CD40L介导的VCAM-1的表达,并呈一定的剂量依赖性。甲羟戊酸(400μmol/L)抑制了辛伐他汀(5μmol/L)对VCAM-1表达的下调作用。辛伐他汀可显著降低CD40L介导的淋巴细胞与内皮细胞的黏附功能。
由此得出结论他汀类药物的抗炎作用与抑制CD40/CD40L系统有关,可能是通过抑制HMG-CoA还原酶而发挥作用的。