关于该病的发病机理，有认为由于基础疾病如癌肿使纤维蛋白原发生变性后与其它血液蛋白结合的产物即冷纤维蛋白原。也有认为在许多慢性疾病时，纤溶酶被活化而使正常的纤维蛋白原发生改变，以后与其它血液蛋白结合而成冷纤维蛋白原。
　　1.由于癌以及其它基础疾病的关系，纤维蛋白原发生变性，与其它的血液蛋白结合的产物即系冷纤维蛋白原；另一种说法认为由于慢性疾病的关系，纤维溶解活性亢进所产生的纤维蛋白溶酶（Plnsmin）使纤维蛋白原分解，如然后与其它的血液蛋白相结合，从而变成冷纤维蛋白原。
　　2.在血浆中残留着仅在低温方显示活性的凝血酶，这种保留低温性的凝血酶也是冷纤维蛋白原血症的原因之一。
　　3.玻璃和氟镁石具有使冷纤维蛋白原产生的作用，这两种物质均能强烈活化血液内的接触因子（血液凝固第12因子），接触因子的活化也是产生冷纤维蛋白原的一个原因。
　　4血浆内发生 lgG一抗lgG反应的抗原抗体反应则产生冷纤维蛋白原，所以认为血液内的抗原抗体反应也是产生冷纤维蛋白原症的原因。
　　5.溶血性链球菌毒素具有使冷纤维蛋白原产生的作用，认为细菌毒素是产生冷纤维蛋白原血症的原因。
　　6.锌离子具有在低温下使纤维蛋白析出的作用，所以认为锌离子的代谢异常也是冷纤维蛋白原血症的原因之一。
　　7.血清内存在仅在低温方显活性的凝固因子，又称冷纤维蛋白体形成因子，它们在低温下引起凝固性亢进，从而变为冷纤维蛋白血症。
　　8.冷纤维蛋白原和冷纤维蛋白常常同时产生，这两者的混合物称冷纤维蛋白体，在冷纤维蛋白原血症患者的血流中有冷纤维蛋白体产生。
　　9.在血液凝固的途径中，有由钙离子活化的途径及由锌离子活化的途径，前者在高温易于活化，而后者在低温易于活化，故前者称高温进行性凝固系统，后者称低温进行性凝固系统，并认为冷纤维蛋白原血症是由于低湿进行性凝固系统发生了异常而产生的疾病。