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钙离子通道引发炎症的重要机制

Nature子刊2008-12-09
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  在以色列BethIsraelDeaconessMedicalCenter(BIDMC)的研究人员揭示,一组钙离子通道在引发炎症反应中起到至关重要的作用。这不仅解开了长期以来气喘和过敏症状的分子奥秘,同时也发现了肥大细胞的重要功能。他们的研究结果刊登在2008年1月发行的《自然。免疫学》(NatureImmunology)上。

  据该项研究第一作者、BIDMC病理部和哈佛医学院的研究人员MonikaVig博士说,在全身的组织中都发现免疫细胞组,但人们曾经认为肥大细胞只在过敏性反应中起作用。肥大细胞在胚囊中贮存炎性细胞因子及化合物(包括组织胺和肝素),形成“颗粒”。当肥大细胞遇到一种过敏原(比如说花粉)这些“颗粒”降解,释放出其内容物而引发过敏性反应。

  不过,近几年,科学家已经发现了肥大细胞的众多其他角色,暗示了他们是一些生物反应的关键因素,而且还与从多发性硬化症和类风湿关节炎到癌症和动脉粥样硬化等疾病有关。

  为了使肥大细胞行使功能,它们需要一个生物信号——具体来说,就是需要钙离子。钙离子进出细胞的方式是通过离子通道,即CRAC流(calcium-release-activatedcalcium,激活钙释放的钙)。去年,包括Vig在内的几个研究小组,鉴定了CRACM1为编码这个钙离子通道的确切基因。

  她解释说,“随着鉴定这一长期以来难以捉摸的基因,我们能够构造一个敲除CRACM1基因的小鼠,希望这些动物可用来证明,它们对通常导致严重的过敏反应的各种刺激不敏感”。进一步实验表明,由于肥大细胞CRACM1基因被敲除,因此当它们接触到过敏原,无法触发过敏性反应。

  哈佛医学院的资深作者、病理学教授Jean-PierreKinet说,这些发现提供了遗传证据,显示CRAC通道是肥大细胞活化所必需的。这个结果证明了如下概念:CRAC通道的抑制剂应能对肥大细胞相关疾病,包括气喘,过敏性疾病起作用.

  Vig还说,因为肥大细胞也与其他几个损害人健康的疾病(包括多发性硬化,类风湿关节炎及癌症)有关系,因此将来CRAC通道的抑制剂,能用于减缓疾病的发展以及减轻疾病的症状。

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