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心室间隔穿破需与乳头肌梗塞，断裂引致的二尖瓣关闭不全相鉴别。两者病史、临床症状和体征相似，但急性二尖瓣关闭不全常引起肺水肿的临床症状；产生的杂音常位于心尖区传导到腋部，很少伴有震颤；心电图检查常显示后外侧心肌缺血征象；右心导管检查在心室水平无左至右分流；肺微嵌压显示左心房压力增高；压力曲线呈现高尖的V波。
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