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治疗为化疗，最有效的化疗药物是环磷酰胺和苯丙氨酸氮芥，可联用皮质类固醇激素（强的松）、长春新碱、阿霉素和其它抗肿瘤药物。
当有大且局限的溶骨病灶时，放疗可减轻疼痛、缓解脊髓压迫症状、预防病理骨折。年轻患者可应用同种骨髓移植术。
手术适用于初发瘫痪者的脊髓减压和治疗及预防病理骨折（骨接合术、骨水泥接合术，人工假体或关节假体置换）。
孤立性骨髓瘤由于其特点常用放疗或外科手术切除（广泛性切除）治疗，也可联合应用放疗和手术。
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