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根据有接触患病家畜病史。手足口腔出现水疱、溃疡及发热等症状，可以诊断。有条件可做水疱液病毒分离，血清检出特殊补体及中和抗体，即可确诊。
潜伏期为2～10天。开始病人发热、头痛、全身不适，口腔粘膜充血，有干燥及灼热感。2～3天后，于口腔粘膜、鼻粘膜、舌唇、掌跖及指间皮肤出现水疱，此时体温降为正常。皮疹逐渐增大或融合成大疱。疱液透明或混浊。疱破形成浅溃疡。附近淋巴结肿大。婴幼儿病情比成人重。病程一周。
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