SLE患者常出现心包炎，表现为心包积液，但心包填塞少见。SLE可有心肌炎、心律失常，多数情况下SLE的心肌损害不太严重，但是在重症的SLE，可伴有心功能不全，为预后不良指征。SLE可出现疣状心内膜炎（Libman-Sack心内膜炎），表现为瓣膜赘生物，其与感染性心内膜炎区别之处在于疣状心内膜炎瓣膜赘生物最常见于二尖瓣后叶的心室侧，且并不引起心脏杂音的改变。疣状心内膜炎通常不引起临床症状，但可以脱落引起栓塞，或并发感染性心内膜炎。
SLE可以有冠状动脉受累，表现为心绞痛和心电图ST-T改变，甚至出现急性心肌梗死。除冠状动脉炎可能参与了发病外，长期使用糖皮质激素加速了动脉粥样硬化，及部分SLE病人存在抗磷脂抗体导致动脉血栓形成，可能是冠状动脉病变的另两个主要原因。
