内科主治医师考试：《答疑周刊》2019年第38期：

问题索引：

一、【问题】急性有机磷杀虫剂中毒发病机制是什么？

二、【问题】急性有机磷杀虫剂中毒有什么表现？

三、【问题】治疗急性有机磷杀虫剂中毒的ChE复能药有什么？

具体解答：

一、【问题】急性有机磷杀虫剂中毒发病机制是什么？

OPI能抑制许多酶，但毒性主要表现在抑制ChE.体内ChE分为真性肌碱酶或乙酰胆碱酯酶（AChE）和假性胆碱酯酶或丁酰胆碱酯酶两类。真性ChE水解ACh作用最强，假性ChE能水解丁酰胆碱等，但难以水解Ach.真性ChE被OPI抑制后，在神经末梢恢复较快，但红细胞真性ChE被抑制后，一般不能自行恢复。假性ChE对OPI敏感，但抑制后恢复较快。

OPI的毒性作用是与真性ChE酯解部位结合成稳定的磷酰化胆碱酯酶，使ChE丧失分解ACh能力，ACh大量积聚引起一系列毒草碱、烟碱样和中枢神经系统症状，严重者常死于呼吸衰竭。

迟发性多发神经病可能是由于OPI抑制神经靶酯酶，使其老化所致。中间型综合征的发病机制与ChE长期受抑制，影响神经肌肉接头处突触后功能有关。

长期接触OPI时，ChE活力虽明显下降，但临床症状往往较轻，可能是由于人体对积聚的ACh耐受性增强。

二、【问题】急性有机磷杀虫剂中毒有什么表现？

（一）急性中毒

口服中毒在10分钟至2小时发病；吸入后约30分钟发病；皮肤吸收后2？6小时发病。中毒后，出现急性胆碱能危象，表现为：

1.毒蕈碱样症状

又称M样症状。主要是副交感神经末梢过度兴奋，产生类似毒蕈碱样作用，包括平滑肌痉挛、括约肌松弛、腺体分泌增加、气道分泌物增多等。

2.烟碱样症状

又称N样症状。在横纹肌神经肌肉接头处ACh蓄积过多，出现肌纤维颤动、全身肌肉强直性痉挛，也可出现肌力减退或瘫痪，呼吸肌麻痹，交感神经节节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺，表现血压增高和心律失常。

3.中枢神经系统症状

脑AChE＜60%时，出现头晕、头痛、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷，有的发生呼吸、循环衰竭死亡。

4.局部损害

过敏性皮炎、皮肤水疱或剥脱性皮炎。污染眼部时，出现结膜充血和瞳孔缩小。

（二）迟发性多发神经病

急性中重度OPI中毒者症状消失后2？3周出现迟发性神经损害，表现感觉、运动型多发性神经病变，主要累及肢体末端，发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等。

（三）中间型综合征

多发生在重度OPI中毒后24？96小时及复能药用量不足患者，经治疗胆碱能危象消失、意识清醒或未恢复和迟发性多发神经病发生前，突然出现屈颈肌和四肢近端肌无力和第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对脑神经支配的肌肉无力，出现睑下垂、眼外展障碍、面瘫和呼吸肌麻痹，弓I起通气障碍性呼吸困难或衰竭，可导致死亡。