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本病的病因尚不清楚，一般认为与感染、遗传和免疫异常有关。
1.感染
患者发病前常有上呼吸道感染病史，在部分患者血清中发现抗肠耶耳森菌抗体、抗风疹病毒抗体及抗腮腺炎病毒抗体，还有部分患者血清存在葡萄球菌A免疫复合物，故有人认为成人斯蒂尔病的发病与感染有一定关系。
2.遗传
成人斯蒂尔病与人类白细胞抗原中Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原有关，提示本病与遗传有关，但上述HLA阳性位点与临床表现、诊断及治疗药物的作用均未发现明显的相关性。
3.免疫异常
成人斯蒂尔病患者可存在细胞和体液免疫异常。
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