肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤，其主要分子生物学改变包括以下几个方面：
1. VHL基因突变或失活：这是透明细胞型肾细胞癌中最常见的遗传学异常。VHL蛋白参与调控低氧诱导因子（HIFs），当VHL功能丧失时，会导致HIF-1α和HIF-2α的积累，进而促进血管生成、代谢重编程等过程。
2. 染色体改变：肾细胞癌中常见的染色体异常包括3p缺失、5q丢失以及7号和17号染色体的增加。这些变化与肿瘤的发生发展密切相关。
3. PI3K/AKT/mTOR信号通路激活：在部分肾细胞癌患者中，可以观察到此通路的关键分子如PTEN基因突变或缺失导致mTORC1持续活化，促进细胞增殖和生存。
4. 其他相关基因的改变：MET、BAP1、PBRM1等基因也是肾细胞癌发病机制中的重要因素。例如，PBRM1基因在约40%的透明细胞型肾细胞癌中发生突变；而BAP1则与乳头状肾细胞癌有关。

综上所述，肾细胞癌的发生发展涉及多种分子生物学层面的变化，其中VHL基因失活是最具特征性的改变之一。了解这些分子机制有助于开发新的治疗策略和靶向药物。