它可继发于感染性心内膜炎，特别是静注成瘾毒品，右室梗塞的乳头肌功能不全，或使用芬氟拉明。三尖瓣反流偶尔为原发性，即由于三尖瓣裂缺（即心内膜垫缺损），钝器挫伤，Ebstein畸形（即变形的三尖瓣下移到右室），或类癌病人其瓣膜可能固定于半开放位置。
更为罕见的，TR是由于粘液样变性，引起脱垂，往往同时有二尖瓣脱垂。医学教育|网搜集整理成功的二尖瓣换瓣术后原先无或轻度三尖瓣反流者，可出现中至重度三尖瓣反流，二尖瓣血流增加使潜在的三尖瓣反流暴露出来。
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