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我国将脑卒中防治他汀使用策略

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在2013年中国心脑医学大会上,首都医科大学天坛医院副院长王拥军教授做了题为“他汀药物在脑卒中一级及二级预防中的使用策略”的报告,回顾了他汀在脑卒中防治中的三个里程碑,归纳了他汀应用的两个趋势——二级预防LDL达标和急性期治疗的神经保护作用,指明了未来我国脑卒中防治中他汀使用的方向。

人类最新十大死因中冠心病排在第一位,卒中排在第二位,冠心病负担高于卒中。但在中国,1990-2010二十年间中国总体疾病负担前三位排序依次是卒中、冠心病和慢性阻塞性肺疾病;卒中所致的伤残调整生命年(DALYS)是冠心病的2倍。我国脑卒中防治形势严峻,他汀类药物是重要的防治药物。

不同他汀类药物的获益有差别

2013年一项最新的Meta分析再次证实他汀在脑血管病中的获益。纳入61项研究(n=187038),比较了不同的他汀对主要脑血管事件效应的差异,评价药物包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀;主要终点是复合主要脑血管事件(包括致命性和非致命性卒中及TIA),次要终点分别评价致命性和非致命性卒中(不包括TIA)医学|教育网搜集整理。结果表明,在总体人群(包括一、二级预防人群)中他汀显著降低主要脑血管事件达18%;在不同他汀中,阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀显著降低主要脑血管事件,瑞舒伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀未能显著降低主要脑血管事件。【QJM2013Feb21.】

他汀在脑血管病使用中的三个里程碑

脑血管病中他汀的使用可以划分为三个里程碑:第一个是降脂时期(2006年之前),仅在血脂升高时使用他汀;第二个是二级预防时期(2006年至2013年1月),此阶段前期他汀作为二级预防药物主要追求它的使用率,后期则以降脂达标为目标;第三个是急性期治疗时期(自2013年1月起),认为他汀对急性脑卒中有治疗作用,提倡早期使用。

他汀应用的两个趋势

他汀在脑卒中防治应用中有两个趋势,一是二级预防LDL达标,二是急性期治疗的神经保护作用。

二级预防LDL达标

上述转变主要是基于SPARCL研究结果。SPARCL研究显示,LDL-C降低50%以上或者降至1.8mmol/l(70mg/dl)以下可显著减少缺血性卒中复发,其风险降低33%,只有降脂达标二级预防才有效。

他汀在脑卒中二级预防中的应用实现了从数量到质量的转变:从追求使用率(数量)转到追求使用达标(质量),认为有效的二级预防是使LDL降低幅度达到50%以上或者LDL降至1.8mmol/l(70mg/dl)以下。

2011年AHA/ASA卒中二级预防指南推荐:有动脉粥样硬化的缺血性卒中或TIA患者LDL-C降幅应≥50%或LDL27者体重减轻10%;运动≥30min,每周3次。生活方式干预方案包括电话自信和书面反馈。结果显示,药物治疗主要终点和次要终点发生率分别为11.50%和16.30%,加用支架则分别为20.55%和23.20%;两组发生大出血的几率分别为2.20%和9.80%.

SAMMPRIS药物治疗有效的关键因素为:抗血小板治疗(阿司匹林+氯吡格雷3个月)、降低低密度脂蛋白(LDL-C<70mg/fl)和降血压(SBP<140mmHg)。低密度脂蛋白达标的获益在该实验中再次证实。

目前正在进行TST(Treatstroketotarget)队列研究(n=3760),将缺血性卒中和TIA患者分成两组,一组使用他汀将LDL降至100mg/dl以下,一组使用他汀将LDL降至70mg/dl以下,如果单用他汀最大剂量不能降至目标值则加用其他降脂药,推荐依折麦布。观察3年,评价不同降脂目标的卒中和TIA复发情况。

急性期治疗的神经保护作用

2013年1月,《AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南》明确推荐他汀用于缺血性卒中急性期治疗。指出,他汀除降低LDL-C作用外,还表现出神经保护作用,推荐意见指出缺血性卒中发病时已服用他汀治疗的患者,在急性期继续他汀治疗是合理的(Ⅱa类推荐,B级证据)。虽然推荐级别不高,但意义重大,第一次划时代地在指南中提出神经保护治疗。指南同时指出,当前还没有公认的神经保护药物被证实能改善缺血性卒中的预后,因此不建议使用其他神经保护剂(Ⅲ类推荐,A级证据),所以他汀是当前独一无二的神经保护治疗推荐药物。

该推荐证据来源于2013年发表于Stoke杂志中的一项荟萃分析表明,卒中发病时使用他汀治疗可改善预后,降低死亡、致残和复发医学|教育网搜集整理。这是迄今为止最大规模的荟萃分析,但在溶栓患者中没有看到这个结果,仍需要他汀治疗缺血性卒中的前瞻的随机试验,以提高证据级别。

他汀使用的未来之路

中国国家卒中登记(ChinaNationalStrokeRegistry,CNSR)项目数据显示,在过去十年,他汀使用率大大提高。CNSR2011-2012年他汀使用率为85.7%,较2007-2008年大幅提高,亦高于美国GWTG(Getwiththeguidline,跟着指南走)项目的43%.

王拥军教授指出,中国卒中他汀的未来之路应是:(1)提高基层医院他汀使用率,(2)提高大型医院他汀药后血脂达标率,(3)急性期尽早使用他汀,开展相关的临床试验。我们应朝着上述3个目标努力。

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