安卓健靶向治疗有效应对KRAS突变型

KRAS突变的肺癌影响预后。我们知道，每一种癌症都有其发生的相应驱动基因，有人曾把驱动基因比喻为癌症的“元凶”。而KRAS基因是肺癌驱动基因中最为常见的突变基因之一。

KRAS基因突变发生在大约30%的肺腺癌中。肺癌KRAS突变主要定位在第12和13号密码子。同时，肺癌中的KRAS突变似乎与EGFR和ALK易位互不相容，众多研究显示，KRAS基因突变是影响TKI药物疗效的不利因素。此外，也有研究表明，KRAS突变患者通常都有吸烟史。虽然KRAS的发现比EGFR早二十多年，但由于研发难度大，目前针对KRAS的靶向药物少之又少。

安卓健一种强效KRAS抑制剂，2013年3月完成Ⅰ期临床试验，该试验入组对象主要为至少接受过两种方案化疗均无效的晚期非小细胞肺癌患者，试验主要目的为确定安卓健（Antroquinonol）的最大耐受剂量（MTD）以及限制剂量毒性（DLTs），次要目的为药代动力学研究，及安卓健（Antroquinonol）对常规治疗耐药的非小细胞肺癌的有效性研究。研究者主要采用开放，非随机，剂量爬坡的试验方式。被纳入剂量爬坡组（依次为50，100，200，300，450毫克剂量组）的患者中，在450 mg/day剂量时，有部分患者会出现恶心、呕吐、腹泻的现象，这部分患者不进入标准剂量组。标准剂量组为450毫克剂量组和600毫克剂量组。Ⅰ期临床研究达到主要目的，连续4周内，在剂量爬坡组（50、100、200、300mg/day）和标准剂量组（450和600mg/day）所有患者均未显示所有患者均未显示剂量限制毒性（DLT），因此，没有确切的最大耐受剂量数据（MTD＞600mg/day），证明安卓健良好的安全性和耐受性。

据悉，安卓健已经陆续在全球开展Ⅱ期临床研究，包括非小细胞肺癌及胰腺癌等适应症，并已加入FDA快速审批通道，预计2015年可以作为肿瘤治疗临床常规药物。