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发育毒性的替代试验

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  用动物试验来检测、研究化学毒物的发育毒性既费钱又费时间。多年来许多研究者一直在寻求简单、快速的体内、外试验方法,用来评价化学毒物的发育毒性和(或)探讨其作用机制,迄今还没有满意的方法,因为发育毒性涉及亲代两性,从配子到下一代出生的多个发育阶段,不能只用一、二种方法去回答这么复杂的毒性问题。这些替代试验的验证仍然是主要的和迄今无法解决的问题,缺乏公认的标准,来自试验的敏感性的意义和对结果的特异性的评价都有疑问。已知的胚胎形成的复杂性和潜在的发育毒性机制和靶位置的多样性,期望有一个单一的,或者甚至大体上用一小套对活性化学物精确地预筛的试验也许都是不切实际的。

  这类试验主要是哺乳动物或非哺乳动物的体内、外细胞、组织、器官培养。近年进行过较广泛的确认研究的主要有三个体外的胚胎毒性实验、大鼠全胚胎培养试验,大鼠胚胎肢芽微团实验和小鼠胚胎干细胞试验。这些试验不论是作为相应的筛选试验还是用于解释发生机制的研究,均可与整体动物试验相结合,提供有价值的资料并间接减少所用动物的数量。医.学教育网搜集整理然而,由于缺少与发育过程一致的复杂性和母代与发育个体之间互动的动力学机制,这些试验并不能肯定某种效应的存在,对危险/暴露评价的意义不大,不能替代整体动物生殖毒性检测试验,不属于产品登记必须资料之列。

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